恶性肿瘤组织细胞表达的热休克蛋白能够结合肿瘤细胞表达多种多肽抗原。从肿瘤组织中提纯的热休克蛋白 70,实际是热休克蛋白 70多肽复合物 ,可诱导机体产生特异性的抗肿瘤免疫效应 ,这已被越来越多的实验研究所证实。

　　目前的大量研究已经证明 ,来源于肿瘤的热休克蛋白 70能够诱导机体产生特异性的抗肿瘤免疫效应 ,具有治疗作用 ,并且其结合的肿瘤多肽抗原能够被分离。因此 ,很多学者认为热休克蛋白7 0将应用于治疗人类的许多恶性肿瘤。

　　随着肿瘤免疫治疗研究的加快与深入 ,热休克蛋白 70进入临床应用似乎已为期不远。我们近年来也进行了这方面的研究 ,发现热休克蛋白 70在一定剂量范围内确实能够诱发很强的抗肿瘤免疫 ,但同时也发现 ,当大剂量应用时 ,实验鼠对移植的肿瘤细胞无排斥作用 ,即不产生有效的免疫应答。因此 ,我们认为这一现象有必要引起大家的重视 ,并进行深入的研究 ,以探讨热休克蛋白 70的合理应用剂量。

　　我们的研究显示 ,肿瘤细胞表达的热休克蛋白 70能够诱导小鼠产生特异性的抗肿瘤保护性效应。被 5μｇ的热休克蛋白 70免疫后 ,小鼠的生存期即明显延长 ;而被 10μｇ的热休克蛋白 70免疫后 , 100%的小鼠获长期生存 ,肿瘤最终全部消退 ,再次证明了热休克蛋白 70诱导抗肿瘤免疫的有效性和特异性。我们以往的研究证明 ,热休克蛋白 70可诱导小鼠产生特异性的细胞毒Ｔ淋巴细胞。这些细胞毒Ｔ淋巴细胞在体内外均具有很强的、特异性的杀瘤效应 ,证明热休克蛋白 70诱导特异性细胞毒Ｔ淋巴细胞产生可能是其抗肿瘤免疫机制的一个重要方面。肿瘤细胞表达的热休克蛋白结合着肿瘤抗原肽称为热休克蛋白 -多肽复合物。这一复合物在诱导免疫应答过程中既可经主要组织相容性复合物分子途径 ,亦可直接将其结合的多肽递呈给Ｔ淋巴细胞 ,所以热休克蛋白 -多肽复合物诱导的抗肿瘤免疫可不受主要组织相容性复合物分子的限制 ,显示了良好的潜在的应用前景。

　　我们在研究中发现 ,在应用常规的皮下免疫接种方法时 , 20μｇ以上热休克蛋白 70免疫组小鼠的各项肿瘤形成指标与对照组无差别 ,表现为特异性的抗肿瘤抑制或无能 ,如果发生在治疗过程对患者是十分有害的 ,因此 ,应引起重视并对其进行研究和分析 ,探讨其合理用量 ,以激发机体产生有效的抗肿瘤免疫。

　　热休克蛋白 70为可溶性蛋白抗原 ,一般于应用时不加佐剂 ,这在肿瘤疫苗的研究中是一重大进步 ,标志着肿瘤疫苗的研究已进入特异性的分子疫苗水平。但是 ,这种疫苗可诱导免疫耐受 ,其确切的机制人们仍不十分明了。我们认为 ,热休克蛋白 70诱导的可能为特异性Ｔ细胞免疫耐受。根据我们在研究中应用剂量为高带耐受性的特点 ,产生以上问题可能与下述因素有关 :热休克蛋白 70为特异性可溶蛋白抗原 ,可直接将多肽递呈给Ｔ淋巴细胞 ,大剂量免疫后 ,抗原与Ｔ细胞直接相互作用 ,而使抗原递呈样细胞不能参与 ,也不受主要组织相容性复合物限制 ,同时也可能激活抑制性Ｔ细胞 ,诱导了免疫耐受 ;大量抗原免疫后抗原递呈样细胞与Ｔ细胞的受体均呈饱和状态 ,抗原递呈样细胞不能将抗原递呈给Ｔ细胞 ,同时信号传递亦受影响 ,诱导了免疫耐受 ;活化的Ｔ细胞产生了Ｔｈ2型细胞因子 ,诱导免疫耐受。当然 ,我们也不能排除其他方面的机制 ,如ＣＤ4Ｔ细胞或自然抑制细胞的激活等 ,因此对热休克蛋白 70诱导抗肿瘤机制及免疫耐受产生的机理进行研究有助于该问题的明确。

　　肿瘤本身所诱导的免疫耐受 ,是个十分复杂和多因素作用的结果 ,随着热休克蛋白 -多肽复合物等肿瘤特异抗原的发现 ,肿瘤免疫疗法的研究和应用必将面临免疫耐受问题。我们的上述研究发现 ,对于肿瘤耐受的研究及免疫治疗的应用有一定参考意义 ,即在恶性肿瘤晚期 ,机体免疫受抑制 ,其中大量肿瘤抗原与免疫效应细胞的作用是一可能因素 ,因此 ,在应用热休克蛋白 70免疫疗法时 ,选择合理的剂量和时机 ,如在肿瘤负荷最小时应用适宜剂量将是相对科学和有治疗意义的选择。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-9