肿瘤坏死因子是由激活的人巨噬细胞所产生的一种可溶性多功能细胞因子。国内外研究表明 ,其在体内外均能有效地杀伤肿瘤细胞。此外 ,肿瘤坏死因子还具有调节细胞免疫功能的作用。肿瘤坏死因子在杀伤肿瘤细胞的同时 ,对正常细胞不产生细胞毒作用。

　　又有研究表明 ,肿瘤坏死因子的抗肿瘤作用主要是通过以下方式实现的 :可特异性地直接杀伤肿瘤细胞 ;诱导肿瘤细胞凋亡 ;逆转肿瘤细胞多药耐药 ,增加化疗敏感性 ;抗肿瘤血管生成 ;增加免疫效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

　　还有国内外研究表明 ,其生物活性能够相对特异地杀伤肿瘤细胞 ,引起肿瘤坏死。国外研究者报道 ,应用肿瘤坏死因子联合化疗治疗 12例恶性星形细胞瘤 ,能明显提高患者的生存率 , 1年生存率为 69 . 2%, 2年生存率为 29 . 7%,初治患者中位生存期为 354周。近年来 ,国外的有研究者报道了 ,应用肿瘤坏死因子联合丝裂霉素和氟脲嘧啶治疗 34例结直肠转移癌的临床结果。在这些患者中 , 10例获部分缓解、8例获轻微缓解、14例为稳定、2例为进展 ,总有效率为29 . 4%。

　　但是 ,临床研究也表明 ,由于天然肿瘤坏死因子纯度低、用量大、毒性作用强等诸多因素的影响 ,限制了肿瘤坏死因子在临床上的推广应用。

　　因此 ,近年来 ,国内外学者均广泛应用基因或蛋白工程技术 ,对天然肿瘤坏死因子进行改造 ,以期降低其毒副作用、增加临床疗效。

　　第四军医大学应用蛋白质工程技术改造天然肿瘤坏死因子 ,制成了新型重组人肿瘤坏死因子。这种新型人重组肿瘤坏死因子为一种高活性、低毒性的基因工程肿瘤坏死因子 ,为克服天然肿瘤坏死因子的毒性、提高临床疗效奠定了基础。

　　四川大学华西医院、复旦大学肿瘤医院、西安医科大学第一附属医院、福建医科大学协和医院、山东医科大学第一附属医院分别对这种新型人重组肿瘤坏死因子进行了多中心、随机对照Ⅱ期临床试验 ,以观察这种新型人重组肿瘤坏死因子联合化疗治疗非小细胞肺癌的有效性和安全性 ,并比较了新型人重组肿瘤坏死因子联合化疗与单纯化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及毒副作用的异同性。

　　这一临床试验 ,完成了随机对照病人 45对 ,其中试验组与对照组病人各 45例。试验组给予化疗加新型人重组肿瘤坏死因子治疗 ,对照组仅给予化疗。治疗中的其他处理有 :根据病人实际情况给予水化、止吐等对症处理 ;在两个周期的治疗过程中 ,不预防性地使用抗生素 ,不应用放疗等影响肿瘤疗效评定的治疗 ,如抗肿瘤中药治疗、免疫治疗 ;如出现严重骨髓抑制 ,给予粒细胞集落刺激因子治疗 ;有明确感染时 ,根据临床需要 ,给予抗生素治疗和其他相应的处理。

　　上述临床试验结果显示 ,试验组治疗有效率为 47. 62%,对照组治疗有效率仅为 19 . 05%,试验组有效率显著高于对照组。这种新型肿瘤坏死因子联合化疗药物治疗非小细胞肺癌显著优于单纯化疗药物治疗非小细胞肺癌。

　　上述临床试验研究证实 :新型人重组肿瘤坏死因子能增加化疗药物的抗肿瘤作用 ,具有化疗增敏作用 ;新型人重组肿瘤坏死因子联合化疗能改善患者的体力状况和生活质量。

　　目前 ,有关天然肿瘤坏死因子临床应用的不良反应 ,国内外文献已有很多报道 ;而有关新型人重组肿瘤坏死因子的不良反应 ,国内外文献均无报道。

　　这次参与临床试验的单位观察到 :新型人重组肿瘤坏死因子较天然肿瘤坏死因子的不良反应轻 ,且绝大多数能自行消失。试验组出现 3、4度不良反应的病例数与单纯化疗组无明显差异。与新型人重组肿瘤坏死因子有关的不良反应主要有 :轻度发热 ,注射局部疼痛、红肿、硬结 ,以及少数病人有感冒样症状出现。上述不良反应均不需作特殊处理 ,亦不影响病人的治疗 ,停药后均能自行消失。此外 ,在临床试验中 ,研究者也未观察到与新型人重组肿瘤坏死因子有关的肝功能、肾功能和心电图异常。

　　综上所述 ,其研究结果表明 :新型人重组肿瘤坏死因子联合化疗药物在治疗非小细胞肺癌中具有协同作用和化疗增敏作用 ,能显著提高临床疗效 ,改善患者的一般状况和生活质量 ,提高病人的抗病能力 ;新型人重组肿瘤坏死因子的毒副作用少 ,病人均能耐受。

　　通过Ⅱ期临床试验还表明 ,这种新型人重组肿瘤坏死因子在临床应用中安全、有效。