桃仁蛋白Ａ(ＰＳＰＡ)是从中药桃仁 (炙品 )中提取的蛋白单体 ,是桃仁的主要成分。黑龙江省哈尔滨市铁路中心医院结合荷瘤鼠模型 ,用基因表达谱芯片研究了桃仁蛋白Ａ(ＰＳＰＡ)对小鼠纤维肉瘤基因表达的影响。

　　研究人员采用小鼠右腋皮下接种Ｓ180肿瘤细胞的方法制备荷瘤小鼠 4只 ,次日将其随机分组 ,实验组静滴ＰＳＰＡ ,对照组静滴生理盐水。第 8天摘取肿瘤组织。然后将 409 6条小鼠ｃＤＮＡ用点样仪点在特制玻片上制备成表达谱芯片 ,利用实验组和对照组肿瘤组织的ｍＲ ＮＡ通过逆转录方法 ,将Ｃｙ3和ｃｙ5两种荧光分别标记到两种组织的ｃＤＮＡ上 ,制成ｃＤＮＡ探针 ,并与表达谱芯片进行杂交及扫描 ,重复两次实验。结果表明 ,通过计算机数据处理 ,筛出差异表达的基因共 64条。说明ＰＳＰＡ是通过影响相关基因的表达发挥抗肿瘤作用的。

　　研究人员认为 ,细胞周期蛋白是在细胞周期表达的、促进细胞周期从Ｇ2期向Ｍ期转化和Ｍ期启动的重要调控因子 ,是ＭＰＦ(成熟促进因子 )的重要调节单位。本研究发现 ,实验组细胞周期蛋白Ｂ1表达降低 ,说明ＰＳＰＡ能够抑制肿瘤细胞从Ｇ2期向Ｍ期转化 ,使细胞周期滞留于Ｇ2期 ,从而抑制肿瘤细胞的增殖。

　　有观点认为 ,线粒体突变与肿瘤的发生密切相关。由于线粒体ＤＮＡ是裸露的 ,极易发生突变 ,加之又缺乏有效的损伤修复系统 ,突变积累导致线粒体ＤＮＡ异常扩增。机体免疫系统对这种异常扩增并不能予以识别和阻止 ,恶性增殖的线粒体迅速分配到细胞中 ,减少恶性增殖对细胞的损害 ,引起细胞分裂加快 ,最终导致肿瘤的发生。本研究证明 ,ＰＳＰＡ能够抑制线粒体相关基因表达 ,通过干扰肿瘤细胞的动力站发挥抗肿瘤作用。

　　大量研究表明 ,组织蛋白酶Ｄ与肿瘤的恶性程度、侵袭生长和预后密切相关 ,由于组织蛋白酶Ｄ为基质蛋白水解酶 ,能够水解肿瘤周围间质天然屏障 ,因此组织蛋白酶Ｄ高表达将会促进肿瘤的浸润转移 ,与预后负相关。本研究证明 ,ＰＳＰＡ能够抑制组织蛋白酶Ｄ的表达 ,因而可抑制肿瘤浸润转移 ,延长生存率。

　　叶酸盐可与肿瘤细胞膜表面受体结合 ,被主动运转入胞内 ,通过对胸苷合酶的专一抑制 ,和其代谢产物谷氨酸在胞内大量蓄积 ,发挥更强的酶抑制作用而抗肿瘤。叶酸盐已被用于结肠癌、胃癌等的治疗中。本实验证明 ,ＰＳＰＡ能够促进叶酸盐受体前体基因的表达。因而 ,ＰＳＰＡ与叶酸盐联合用药或叶酸盐可做为ＰＳＰＡ的靶向载体用于肿瘤治疗中 ,效果会更好 ,两者联合应用可作为未来开发的方向。

　　一般认为 ,肿瘤细胞骨架系统常遭破坏 ,角蛋白作为细胞骨架系统的重要成分 ,参与构成桥粒、半桥粒 ,对维持细胞、组织的完整性有重要作用。本实验发现ＰＳＰＡ能促进角蛋白基因的表达 ,估计还参与维持细胞功能 ,抑制肿瘤细胞的浸润转移。

　　本研究还证明 ,ＰＳＰＡ对Ｂ细胞活化相关基因的表达也有影响 ,如促进免疫球蛋白重链的表达、促进ＣＤ22和ＣＤ53基因的表达。

　　ＣＤ22具有降低Ｂ细胞增生信号阈值的作用 ,同时介导Ｂ -Ｂ、Ｂ -Ｔ间的黏附 ,而ＣＤ53与Ｂ细胞活化相关 ,因此这些基因的表达均有利于刺激Ｂ细胞活化、抗体的产生 ,这与前期工作证实ＰＳＰＡ刺激小鼠体液免疫应答的结论一致。另外 ,本研究还发现 ,ＰＳＰＡ能促进溶菌酶、ＬＰＳ结合蛋白、干细胞因子等基因的表达 ,提示ＰＳＰＡ能刺激肿瘤组织局部单核 -巨噬细胞浸润与活化参与抗感染作用。

　　总之 ,桃仁蛋白Ａ通过抑制细胞周期蛋白Ｂ1 ,使肿瘤细胞分裂停留于Ｇ2期 ,抑制肿瘤细胞的增殖 ,同时还可通过抑制线粒体相关基因的表达 ,干扰肿瘤细胞的动力站发挥抑瘤作用。另外对组织蛋白酶基因、角蛋白基因、Ｂ细胞活化相关基因、叶酸盐受体基因、溶菌酶基因、ＬＰＳ结合蛋白基因、干细胞因子基因等的表达均有影响 ,从抗肿瘤细胞浸润转移、刺激机体体液免疫、干扰肿瘤细胞内酶代谢等不同角度发挥抗肿瘤作用。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-9