如果能在早期发现癌症就可改善病人的预后 ,如果能在治疗开始前预测治疗结果 ,就可提高病人的生活质量 ,科学家一直在为此努力工作。在美国癌症研究学会 (ＡＡＣＲ)第 9 4届年会上 ,有几项研究涉及用分子标志物检测肿瘤的新方法。

　　ＣＤ4和ＣＤ8Ｔ淋巴细胞凋亡可预测晚期放疗毒性

　　美国密歇根州Ｃｏｒｎｅｒｓｔｏｎｅ大学Ｒａｐｉｄｓ报告 ,细胞凋亡检测可预测实体瘤病人晚期毒性的差异 ,并可用作遗传性超敏感病人的快速筛查。细胞凋亡检测评估的是放疗造成的血液淋巴细胞死亡。

　　研究者之一、Ｃｏｒｎｅｒｓｔｏｎｅ大学生物学教授Ｃｒｏｍｐｔｏｎ说 :“我们相信 ,这是检测内在放疗敏感性的第一项快速检验 ,它能前瞻性地将有可能出现严重 (3级 )晚期毒性反应的病人全部排除在试验之外。”

　　39 9例接受根治性放疗 (≥ 50Ｇｙ)的病人 ,在用Ｘ线 (8Ｇｙ)照射新鲜血标本后 ,做了快速 (48小时 )细胞凋亡检验。ＣＤ4和ＣＤ8Ｔ淋巴细胞凋亡中位数分别为 12%和 20%。虽然早期毒性和Ｔ淋巴细胞凋亡无相关关系 ,但快速细胞凋亡检验可预测 2～ 3级晚期毒性。

　　该研究纳入的大多数病人患的是乳腺癌 (149例 )、头颈部癌 (75例 )和前列腺癌 (36例 )。随访期中位数为 29个月。

　　前列腺癌基因表达与病人前列腺癌根除术后预后相关

　　Ｓｌｏａｎ -Ｋｅｔｔｅｒｉｎｇ纪念癌症中心的研究者报告 ,可以利用基因表达模式建立精确的前列腺癌预后预测模型 ;由基因表达模式和临床参数组成的新预测模型 ,显著优于现有最好的临床模型。利用复发和非复发原发性前列腺癌基因表达的差异 ,科学家有可能建立更精确的预后预测方法。

　　研究者对前列腺癌根除性切除术后 ,复发和不复发病人的前列腺癌组织进行了分析。然后 ,根据基因表达差异 ,采用逐步ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型预测病人的转归。研究者对基因表达模式、临床加基因表达模式和Ｋａｔｔａｎ列线图的分类精确性进行了比较。

　　该研究领导Ｇｅｒａｌｄ说 :“Ｋａｔｔａｎ列线图是为帮助前列腺癌病人和医师选择治疗方法而建立的。它包含癌症分期、前列腺特异抗原 (ＰＳＡ)水平和病理活检结果等资料。”

　　结果显示 ,包含基因表达模式和临床参数模型的分类精确性优于Ｋａｔｔａｎ列线图。复发和非复发标本有 153个基因表达存在差异。只包含其中 5～ 9个基因表达模式的ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型 ,可将7 9个肿瘤标本中的 59个正确地区分为复发组和非复发组。其分类正确率为 75%,并不显著优于Ｋａｔｔａｎ列线图 (分类正确率为 72%)。但包含列线图和基因表达模式的分类正确率可增至 87%。

　　ｐ53多态性是头颈部癌症治疗效果的主要决定因素

　　ｐ53抑癌基因有特定变异的头颈部癌症病人预后较差。英国帝国大学医学院Ｌｕｄｗｉｇ癌症研究所和意大利ＳａｎｔａＣｒｏｃｅ医院的研究者报告 ,野生型和突变蛋白质的ｐ53二个多态型之间存在功能差异 ;化疗损伤ＤＮＡ后 ,野生型ｐ53的致凋亡作用显著大。相反 ,表达某些突变 72Ｒ蛋白质的细胞对抗癌药 (例如顺铂和多柔比星 )的耐药性较大。

　　在ｐ53基因上的一个常见多态性 ,是密码子 72编码精氨酸或脯氨酸。在某些人类癌症 (例如头颈部癌和乳腺癌 ),突变较常发生在Ｒ等位基因。

　　该研究共纳入 70例不能手术 ,只接受放化疗治疗的头颈部癌症病人。ｐ53无突变病人的无进展生存期 (ＰＦＳ),比有突变病人显著延长 (2年ＰＦＳ分别为 82%和 46%);72Ｐ等位基因有突变病人的ＰＦＳ比无突变病人显著延长 (2年ＰＦＳ分别为 83%和 38%)。ｐ53无突变病人的生存期显著长于有突变病人 (2年生存率分别为 82%和 62%);72Ｐ等位基因有突变病人的生存期也显著长于无突变病人 (2年生存率分别为 100%和 53%)。因为 ｐ53突变影响铂剂的敏感性 ,所以 72Ｐ型突变病人 (而非 72Ｒ型突变病人 )的ＰＦＳ和生存期显著延长。