本研究全国共有十八个肿瘤中心 (北京空军总医院、天津肿瘤医院、哈尔滨血液肿瘤研究所、医科院血研所、北京肿瘤医院、北京友谊医院、郑州第三医院、北京医院、兰州军区总院、北京医大三院、解放军 307医院、北京朝阳医院、沈阳军区总院、福建省肿瘤医院、解放军 454医院、中国医大二院、福州军区总院和解放军 301医院 )参加 ,采用开放、非对照组前瞻性研究。共观察了 57例病人 ,主要病种为急性白血病 (A ML /A L L )、恶性淋巴瘤 (N H L )、乳腺癌 (B r C )、卵巢癌 ,现报告如下 :
病例选择
全部共 57例入组观察 ,男性 25例 ,女性 32例 ,年龄 15- 56岁 ,平均 39岁。A ML 17例 , A L L 6例 N H L 21例 , B r C 8例 , H D 4例 ,卵巢癌 1例。在进行 PB S C T时 , 57例中完全缓解 48例 ,部分缓解 9例 ,化疗平均为 8个疗程。
研究设计
开放、无对照组试验 ,研究对象为 15- 60岁患者 (男女不限 ),病种为 A ML、 AL L、 N H L、 B r C以及卵巢癌的患者 ,经大剂量化疗后进行外周血干细胞移植。筛选 50例参加本研究 ,格拉诺塞特采用皮下注射 ,给药量为 250μ g /d。外周血干细胞的采集时机为 WB C >50× 10~9 /L、血小板≥ 50× 10~9 /L (允许进行 2- 3次采集 )。
在使用格拉诺赛特 24小时和 1周内对患者进行跟踪观察。
实验室检查
白细胞范围 1. 4- 9 . 2× 10~9 /L (平均 4. 8× 10~9 /L ),红细胞范围 204- 610× 10~9 /L (平均 426× 10~9 /L ),血小板范围 39 - 558× 10~9 /L (平均 19 8× 10~9 /L )。 9 4%病人血液学为正常。
P B S C T干细胞采集一般资料
57例 P B S C T采用的设备用 C S - 300043例 , C o b e 14例。干细胞采集次数 1次者 7例 , 2次者 37例 , 3次者 13例。其中白血病者一般采集次数在 2次以上。处理全血量为 5000- 30000m l ,平均为 16500m l ,仅有 2例干细胞纯化。
5例 P B S C T采集后 MN C 1. 54- 17× 10~8/k g ,平均 5. 7× 10~8 /k g C D 34 ~+细胞 0. 2 6 - 19× 10~6 /k g ,平均 4 . 3× 10~6 /kg。 2例干细胞纯化的 C D 34~+细胞纯度为 9 5%, C D 34~+细胞 0. 6- 1. 2× 1 0~6/k g。
P B S C T动员应用 G - C S F时间 6- 8日 ,平均 6日 , G - C S F用量 1500-1800μ g ,其中 A ML动员使用 G - C S F量最多 ,采集时间为第 3- 8日 ,平均为第5日。
预处理后
使用 G - C S F时间第 3- 12日平均 5日 ,血液学恢复时间 (W B C >1. 5× 10~9 /L , P B C >50× 10~9 /L )其中 N H L为 11日 , A M L为 14日 , A L L为 1 3日 , H D为 13日 , B r C为 11日。住层流病房时间平均 19日。21例 N H L病例中 P B S C T后完全缓解 19例 , 2例部分缓解 ,其中有 5例复发 ,复发时间 2- 17个月 ,平均 6个月 ,复发率为 23. 8%。中位生存期为 18个月 , 5例复发者均死亡。 17例 A M L病例中有 8例复发 ,复发时间 1. 5- 8个月 ,平均 3. 5个月 ,复发率为 47. 50%,死亡为 8例。 6例急性淋巴细胞白血病中 , 2例复发 , 8例 Br C中仅 1例复发 , 4例 H D病中无复发。 57例 P B S C T中有 17例复发 ,复发率为 30%。
57例 P B S C T G - C S F所引起的副作用以骨痛为主占 42. 1%, G P T上升 15 . 8%,但停用 G - C S F后平均恢复正常。
讨论
19 80年世界上首先进行 1例 P B S C T后 ,至今已普遍进行 ,仅日本到 2000年就进行了 3700例 ,其中以白血病 ,恶性淋巴瘤和乳腺癌为主 ,适应病种已达 54种 ,年龄已扩大到 89岁。
P B S C T时动员是移植的关键 ,主要采用化疗、细胞因子及化疗 +细胞因子等方法。本组采用糖基化的 G - C S F共对 57例各种恶性肿瘤进行动员 ,均获得了成功 ,平均干细胞采集次数为 1- 3次 , M N C为 5. 7× 10~8/k g , C D 34~+为 4. 3× 10~6/k g均达到了移植的细胞数 ,干细胞采集时间为 3- 8日 ,平均为第 5日。 57例 PB S C T后血液学恢复时间为 12日 ,住院时间为 19日。 G - C S F动员副作用较少 ,其中以骨痛为主 ,但停药后即恢复。
57例 P B S C T以 A ML复发病人为最多 ,复发率 47. 5%,明显高于异基因 P BS C T ,这主要是无 G V L反应。 B r C仅 1例复发占 12. 5%, H D 4例无 1例复发。综上所述 ,本研究表明格拉诺赛特 (糖基化 r H u G - C S F )在 P B S C T动员中安全、可靠且没有促进复发作用 ,同时表明 P B S C T是治疗恶性淋巴瘤的有效方法之一。
