今年 5月 28日 6月 1日在美国召开的第3 9届美国临床肿瘤协会年会 (ＡＳＣＯ),引起了我国肿瘤专家的极大关注。近日 ,孙燕院士、许立功教授等 220余名全国著名肿瘤专家聚集上海 ,追踪该年会科研动态、探讨肿瘤最新研究进展。

　　药物基因学展现美好前景

　　记者在本次论坛中了解到 ,第 39届ＡＳＣＯ年会探讨了肿瘤药物基因学————通过分析肿瘤特定的基因构成来帮助决定治疗方案————

　　在肿瘤治疗中的作用 ,以及如何利用“基因识别”(ＧｅｎｅｔｉｃＰｒｏｆｉｌｉｎｇ)技术预测肿瘤治疗的副作用和肿瘤对治疗的反应度。一篇相关论文显示 ,特定的基因标志物可相当准确地预测一个化疗方案是否能完全杀死早期乳腺癌患者体内的肿瘤细胞。另一项研究则显示 ,根据ＤＮＡ修复基因 (ＸＰＤ ,ＸＲＣＣ1)的变异 ,能可靠地预测晚期非小细胞癌患者的生存率。如变异数目为 3的患者 ,其生存期中位数为 6. 8个月 ,而没有上述基因变异的患者 ,其生存期中位数为20. 4个月。美国麻省总医院黑色素瘤研究中心主任ＦｒａｎｋＧ .Ｈａｌｕｓｋａ博士称 :肿瘤药物基因学是一个令人兴奋的新领域 ,它使得制订基于肿瘤特定基因谱的“量身定做”的治疗方案成为可能。最终 ,肿瘤治疗将基于其基因构成而不是其部位。

　　化疗研究有可喜进展

　　记者在本次论坛获得的另一个信息是 ,第3 9届ＡＳＣＯ年会报告了一批新的、可延长患者生命的化疗方案。其中 ,抗肿瘤化疗药物奥沙利铂 ,成为大会 136篇论文的主题。美国国立癌症研究所资助的一研究表明 ,ＦＯＬ鄄ＦＯＸ(奥沙利铂 + 5ＦＵ/ＬＶ)作为结直肠癌一线化疗方案的肿瘤缓解率、无进展生存期、总体生存期和安全性 ,均优于ＩＦＬ(依立替康 + 5ＦＵ/ＬＶ)化疗方案。例如 ,ＩＦＬ方案的总体生存期为14. 8个月 ,而ＦＯＬＦＯＸ方案的总体生存期为19 . 5个月————相当于生存率增加了 30%以上。

　　美国Ｍ .Ｄ .安德森癌症中心公布的一项多中心、随机临床试验结果 ,则为晚期胃癌患者的治疗带来了希望。该研究表明 ,应用泰索帝 /顺铂 /5ＦＵ联合治疗方案 (ＤＣＦ方案 ),可将晚期胃癌患者肿瘤缩小的比例提高 67%,将患者的中位生存期延长 20%,并且使晚期胃癌患者的1年生存率首次达到 44%。我国专家认为 ,这一具有突破性意义的研究成果 ,将给我国晚期胃癌的临床治疗带来启示。

　　我国著名肿瘤专家孙燕院士指出 ,在目前大部分肿瘤尚未被人类攻克的情况下 ,肿瘤研究所取得的每一点进步 ,都意味着更多肿瘤患者可以被治愈或生命可以得到延长。我们在对上述研究成果感到鼓舞的同时 ,应该更加努力地开展自己的研究 ,使我国的肿瘤治疗水平不断提高 ,并争取在今后的国际癌症研究会议上 ,能更多地见到我国的研究成果。

　　放化疗联合治疗鼻咽癌

　　由于我国是鼻咽癌发病率最高的国家 ,因此 ,我国对鼻咽癌的研究也开展得最为广泛。广州中山大学肿瘤临床学院张力教授本应在第39届ＡＳＣＯ年会上报告该院所开展的鼻咽癌同期放化疗研究 ,但一场突如其来的“ＳＡＲＳ” ,使张力教授将该研究结果延至本次论坛上正式公布。

　　张力教授指出 ,鼻咽癌是我国南方常见的肿瘤 , 70%的患者在得到诊断时已为晚期。到目前为止 ,放射治疗仍然是鼻咽癌的主要治疗手段 ,但放射治疗的疗效并不能令人满意————只有约 50%的患者能够长期生存。鼻咽癌放射治疗的失败原因主要是肿瘤的局部复发————局部病灶越延伸 ,其复发率越高 ,特别是 34期鼻咽癌的局部复发可达 50%。颈部淋巴结较大 ,病灶解剖部位较低的鼻咽癌患者 ,其肿瘤复发率也较高。因此 ,目前人们的共识是 ,对晚期鼻咽癌 ,单纯放疗是不够的。

　　令人稍感欣慰的是 ,在头颈部肿瘤中 ,鼻咽癌是对化疗较为敏感的肿瘤 ,而放疗 +化疗对鼻咽癌的有效率可达到 70%80%,但在“完全缓解”率方面仍较低。与各种治疗方法相比 ,目前 ,鼻咽癌的同期放化疗疗效最为明显。然而 ,同期放化疗所面临的毒副作用的问题 ,限制了这一疗法在临床广泛应用。

　　张力教授等开展的是传统的鼻咽癌化疗与放疗同期加乐沙定化疗的比较研究。此前国内外尚无同类研究。

　　该研究共入选 120例初治局部晚期鼻咽癌 ,其中 ,受试者被分为治疗组 (放疗同期加乐沙定化疗 )及对照组 (传统的同期放化疗 )。治疗组的化疗方案为乐沙定 60毫克 /平方米体表面积 (每周一次 ,同时进行连续 5天的放疗 ,总剂量为 7074ＧＹ)。

　　该研究结果表明 ,治疗组的毒副反应主要集中于 2级反应 (占 40%),发生 3级以上毒副反应者占 12%,证明放疗同期加乐沙定方案的耐受性较好。除此以外 ,治疗组在贫血、血小板下降、脱发、口干、结膜炎以及肝肾功能损害等方面与对照组无明显差别。在疗效方面 ,治疗组有 12例达到ＣＲ(完全缓解 ),对照组有 7例达到ＣＲ ,其结果证明 ,放疗同期加乐沙定方案 ,优势明显。

　　相关链接

　　美国临床肿瘤协会年会 (ＡＳＣＯ)是国际肿瘤领域最具权威性、最有影响力的学术会议。每年来自世界各地的肿瘤专家汇集该年会 ,就与肿瘤相关的各方面问题 ,如肿瘤病因机理、预防、治疗、预后进行探讨 ,并交流、推广最新的研究成果。该年会的宗旨是加强肿瘤专家和医生间的交流 ,提供教育学习机会 ,促进肿瘤科研与治疗。

　　胰腺癌化疗研究进展

　　胰腺癌在西方国家是一种高发病 ,近年来 ,我国的大城市如北京、上海、天津的胰腺癌发病率也达到了 5/10万以上 (其中以男性患者居多 ),居各种肿瘤发病率的第五位。目前 ,可以接受手术的胰腺癌病例不到 15%,其余近 9 0%的患者为进展期胰腺癌。对于进展期胰腺癌 ,外科目前没有更好的治疗方法。在本次论坛中 ,北京大学肿瘤医院季加孚教授向与会者介绍了第 39届ＡＳＣＯ年会有关胰腺癌治疗的研究。

　　2000年 ,法国和意大利合作开展了以健择(ＧＥＭ )+乐沙定方案治疗进展期胰腺癌的研究。该研究发现 ,这两种药物的作用机理不同 ,毒副作用没有叠加 ,无相同的耐药性 ,且有相互增强的治疗作用 :其有效率为 30%;临床作用率约为 40%;患者的总生存期为 9个月 ;无病进展期为 5个月。在第 39届ＡＳＣＯ会议中 ,法国和意大利的学者报告的是他们在此研究基础上开展的第三期研究。

　　第三期研究是一个随机、多中心的研究 ,以比较健择单药方案 (1000毫克 /平方米体表面积 , 30分钟输入 ,每周 1次 ,连续 7周后休息 3周 ,然后再做 4周 )与健择 (用法同上 )+乐沙定(第二天开始 , 100毫克 /平方米体表面积 ,两个小时输入 ,采用两周方案 )的联合方案的生存期。从 2001年到 2003年年初 ,共有 313例胰腺癌患者入主该研究。研究者将这些患者随机分为治疗组 (健择 +乐沙定 , 157例 )和对照组(健择单药 , 156例 )。这些患者的基线状况基本相同。今年 5月份 ,研究者对治疗组和对照组的情况进行了比较 ,结果发现 ,在 34级的药物毒副反应上 ,治疗组为 40%,对照组为 47%(无统计学意义 );在治疗有效率上 ,治疗组为25. 8%,对照组为 16%;两组的平均生存期都为 42周 ,但在 6、9、12个月时 ,治疗组的情况明显好于对照组 ;从临床受益率来看 ,治疗组明显优于对照组 ,其中 ,局部进展期患者优于远处多处转移患者。

　　该研究的结论是 :三期研究证实了二期研究的结果 ;患者可以很好地耐受健择 +乐沙定方案 ,且该方案是一个有效的方案。

　　寻求结直肠癌外科治疗的突破

　　将ＡＳＣＯ历届年会中有关胃肠癌方面的研究做一总结 ,是广东省人民医院胃肠外科林锋教授每年必做的工作。在本次论坛中 ,林锋教授结合第 39届ＡＳＣＯ会议中的有关研究指出 ,现在全世界的外科医生有个共识 ,即在胃肠肿瘤的外科治疗方面 ,目前要突破手术现已达到的治疗效果 ,并提高患者的生存率已非常困难。在这种情况下 ,外科医生把进一步提高手术疗效的希望 ,转移到了过去在他们之中争论颇大 ,甚至是强烈抵触的化疗方面————这些争论和抵触源于他们认为本来效果很好的手术 ,却可能因化疗的副作用而前功尽弃 ;有限的外科病床 ,也不可能用于患者的长期化疗。他们希望寻找到既对患者有益 ,又能解决上述问题的对胃肠肿瘤患者进行综合治疗的方法 ,以使胃肠肿瘤治疗取得新的突破。

　　第 39届ＡＳＣＯ年会上的一些研究 ,使人们看到了实现这一突破的希望。

　　外科适用的胃肠肿瘤化疗方案

　　在第 39届ＡＳＣＯ年会上 ,编号为 1023的论文 ,是意大利、德国、英国、西班牙等多国开展的对转移性结直肠癌患者进行一线药物化疗的研究。该研究入选患者 9 6例 ,患者的中位年龄为 64岁。其中 ,有 54%的患者存在一处以上的转移 , 77%的患者存在肝转移 , 39 %的患者存在广泛的淋巴转移 , 32%的患者存在肺转移 ;有28%的患者曾接受过 5ＦＵ辅助化疗。在这项研究中 ,研究者对受试者施以乐沙定 130毫克 /平方米体表面积 (第一天推注 ),随后 14天让患者每天两次口服希罗达 1000毫克 /平方米体表面积 (替代 5ＦＵ方案 ,该方案每 3周重复 ,中位使用周期为 10个周期 )。结果 :该治疗的总有效率达到 50%以上 (两个独立审查委员会的评定分别为 45%、60%),中位生存期达到 19 . 5个月 ,患者无化疗相关死亡 ,特别是未发生严重(3 4级 )的化疗毒副反应。

　　林锋教授点评 :上述治疗方案非常适合于外科对胃肠肿瘤患者进行新辅助化疗及辅助化疗 ,且该方案的毒副反应较轻 ,并能获得术后不加化疗所达不到的中位生存期。因此 ,这一方案值得我国肿瘤外科医生加以借鉴和研究。ＸＥＬＯＸ +放疗可增加直肠癌“根治”机会在国外 ,目前对直肠癌强调术前的新辅助化疗 ,以提高手术的切除率和保肛率 ,同时降低肿瘤的局部复发率。但是 ,如果让肿瘤外科对每个直肠癌患者进行术前的新辅助化疗 ,从病床的周转率上考虑 ,外科医生很难接受。在第39届ＡＳ鄄ＣＯ年会上 ,德国的两个医学中心所做的关于局部进展期直肠癌新辅助化疗的研究 ,令肿瘤外科医生感到振奋。

　　该研究共收取 22例直肠癌患者 ,患者的收取依据影像学 (盆腔ＭＲ超声内镜 )检查 ,标准为肿瘤突出并侵犯周围脂肪大于 0. 5厘米。研究者对受试者施以乐沙定 130毫克 /平方米体表面积 (第一天 )及希罗达 2500毫克 /平方米体表面积 (每天 ),每 3周为一周期 ,共 4个周期 ,然后为患者施行 45ＧＹ的放疗 ,随后为患者施行手术。结果 ,到术前 , 100%的患者便血症状减轻 , 80%的患者大便异常得到改善 , 100%的患者体重增加。这些患者的中位缓解时间从用药后 22天 ,即第一个治疗周期结束时开始。上述患者中有 14例接受了ＴＭＥ(全直肠系膜切除 )手术 ,其中有 4例达到了ＰＣＲ(病理完全缓解 )。该研究的结论是患者的“根治”机会得到了提高。

　　林锋教授点评 :该研究在为直肠癌新辅助化疗提供了一个便利、有效的方案的同时 ,也使人们产生了一个对此进一步研究的思路 ,即从该研究的中位缓解时间上来看 ,是否一定要在4个治疗周期后再为患者手术 ?如果将治疗周期缩短并提前为患者手术 ,其疗效如何 ?这些问题值得人们去探索。

　　ＴＯＬＦＯＸ方案———降低肿瘤术后复发率结直肠癌的治疗研究 ,是美国第 39届ＡＳ ＣＯ年会的热点话题 ,因此也是本次论坛中最引人关注的问题。复旦大学附属肿瘤医院许立功教授在本次论坛中 ,对结直肠癌治疗的现状进行了评价 ,并重点介绍了第 39届ＡＳＣＯ年会中的一项有关结直肠癌的非常重要的研究————“马赛克”(ＭＯ鄄ＳＡＩＣ)。

　　许立功教授介绍说 ,目前 ,对辅助化疗疗效的改善 ,主要体现在优化作用于肿瘤转移的化疗方案上。在第 39届ＡＳＣＯ年会上 ,一个里程碑式的研究————ＭＯＳＡＩＣ (ＭｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒＩｎｔｅｒＩｎａｔｉｏｎａｌＳｔｕｄｏｆＯｘａｌｉｐｌａｔｉｎ/5-ＦＵ -ＬＶｉｎｔ ｈｅＡｄｊｕｖａｎｔＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣｏｌｏｎＣａｎｃｅｒ),为降低结直肠癌术后复发的风险 ,带来了令人振奋的实际结果。

　　ＭＯＳＡＩＣ是一项大型的国际多中心 (143个研究中心参加 )Ⅲ期随机临床研究。该研究的主要目的是评估在原发结直肠癌被切除后 ,接受标准化疗方案 5-ＦＵ/ＬＶ联合或不联合奥沙利铂化疗患者的无病生存期。在英国、意大利、法国等 20个国家中 ,共有 2246名接受了根治手术的Ⅱ /Ⅲ期结直肠癌患者入组 ,并被随机分成ＦＯＬＦＯＸ(ＬＶ/5ＦＵ +奥沙利铂 )化疗组和 5ＦＵ/ＬＶ组。两组治疗同为 12个周期 ,在 6个月内完成。上述患者的基线情况基本相同 ,其中 ,两组的Ⅱ /Ⅲ期患者均各占 40%和 60%。

　　研究结果显示 ,两组在治疗的安全性方面基本相同 :中位相对剂量强度均为 81%,而其所有原因死亡率均低于 0. 5%;虽然治疗后初期ＦＯＬＦＯＸ组在周围感觉神经异常方面较为突出———— 1级感觉异常者占 48. 1%, 2级感觉异常者占 31. 5%, 3级感觉异常者占 12. 4%(1 37例 ),但经跟踪观察发现 ,治疗后 6个月内。有 9 4%的病例部分或完全恢复 , 12个月后 ,持续 3级周围神经感觉异常者只有 5例。在无病生存率的比较上 ,ＦＯＬ鄄ＦＯＸ组的 3年无病生存率为 77. 9 %,而 5ＦＵ/ＬＶ组的3年无病生存率为 72. 8%。从这一结果来看 ,采用ＦＯＬ鄄ＦＯＸ方案治疗的风险率为 0. 77。也就是说 ,与标准的 5ＦＵ /ＬＶ方案相比 ,ＦＯＬ ＦＯＸ方案可以使结直肠癌术后复发的危险性降低 23%。此外 ,在各亚组病人中 ,都可以观察到ＦＯＬＦＯＸ方案的益处。

　　上述研究说明 ,ＦＯＬＦＯＸ方案安全性高 ,疗效显著 ,与标准的 5ＦＵ/ＬＶ方案相比具有无可争议的优势。

　　许立功教授指出 ,在 5ＦＵ/ＬＶ方案成为结直肠癌标准辅助化疗方案 15年后 ,ＦＯＬＦＯＸ方案是第一个被证实在结直肠癌辅助化疗中优于 5ＦＵ /ＬＶ方案的新的联合化疗方案。该方案将结直肠癌术后复发的风险降低 23%,意味着将有更多的该病患者获得治愈。

　　年龄不是决定化疗剂量的必然因素

　　过去 ,肿瘤外科医生认为 ,肿瘤被切除后 ,患者的病灶已不存在 ,其体内的肿瘤细胞也大大减少 ,因此 ,患者术后化疗的剂量也可以相应减少。目前 ,随着人们对肿瘤细胞几何增殖倍数与化疗强度关系认识的深入 ,肿瘤外科医生已意识到 ,对术后肿瘤患者的化疗要遵守肿瘤化疗的基本要素————化疗剂量不能随意降低。然而 ,对生理机能下降的老年术后肿瘤患者的化疗剂量是否需要减少 ,肿瘤内科医生和肿瘤外科医生的意见仍不统一。

　　据林锋教授介绍 ,在第 39届ＡＳＣＯ年会中 ,南意大利肿瘤协作研究中心所做的一项有关老年结直肠癌患者化疗的研究 ,对这一问题给予了初步答案。该研究收取 35例中位年龄在 75岁的结直肠癌患者 ,其中 , 23%的患者接受过辅助化疗 , 66%的患者有肝转移 , 54%的患者有两处以上转移。研究者对受试者施以乐沙定 100毫克 /平方米体表面积 (第一天 ),随后让患者口服希罗达 1000毫克 /平方米体表面积(每天两次 ,共 14天 )。结果 ,患者一年生存率为 58%。目前 ,研究者正在开展对老年结直肠癌患者施以奥沙利铂 130毫克 /平方米体表面积的化疗研究。

　　林锋教授点评 :年龄不是决定化疗剂量多少的必然因素 ,而随意降低化疗剂量是达不到抑制肿瘤细胞增殖的效果的。这项研究表明 ,ＸＥＬＯＸ(乐沙定 +希罗达 )方案对老年结直肠癌患者的治疗不但安全 ,而且高效。人们同时期待这一研究的后续研究结果在明年的ＡＳＣＯ年会上公布。