第 12届欧洲肿瘤年会 (ＥＣＣＯ)于 2003年 9月 21- 25日在丹麦首都哥本哈根市举行。来自欧洲和世界各地 1万余名专家学者出席了大会。与会学者交流了癌症的遗传学改变、放疗、化疗及手术治疗的最新进展 ,在此我们摘要报告部分内容。

　　激素疗法降低前列腺癌和乳腺癌病死率

　　英国牛津大学教授Ｐｅｔｏ报告说 ,早期诊断结合激素治疗可显著降低乳腺癌和前列腺癌在欧洲的病死率。

　　Ｐｅｔｏ说 , 19 9 0年以前 ,在欧洲和美国 ,这两种癌症病死率都一直缓慢上升。但从 19 9 0年开始(差不多是与临床应用激素治疗增多的同时 ), 65～ 74岁的男性前列腺癌的病死率在北美下降了3 0%,在欧洲下降了 20%。

　　Ｐｅｔｏ说 ,尽管激素治疗有众所周知的缺点 ,但其在减少前列腺癌病死率方面是有效的。该研究纳入 5000例男性 ,结果显示 ,早期激素治疗使 10年死亡危险下降了 1/3。事实上 ,及时给予激素治疗 ,可使病人的 5年生存率从 62%增至 74%,绝对增幅为 12%。

　　乳腺癌的情况也是一样。 19 9 0年以前欧洲和美国的乳腺癌病死率也在缓慢上升 ,但此后就开始下降并持续降低。

　　Ｐｅｔｏ认为 ,如果此趋势持续 ,到 2010年 ,发达国家的乳腺癌病死率会下降到上世纪 80～ 9 0年代 (未开展激素治疗时 )的一半。如与未治疗者相比 ,用他莫昔芬治疗 5年 ,使病人的生存期延长 , 1万例乳腺癌妇女随访 15年 ,对照组癌症病死率是 34. 8%,而治疗组为 25. 6%。

　　铂剂敏感者 :多柔比星治疗复发卵巢癌生存期长

　　美国得克萨斯州达拉斯市美国肿瘤学会Ｇｏｒｄｏｎ等报告 ,用聚乙二醇多柔比星脂质体 (Ｄｏｘｉｌ/Ｃａｅｌｙｘ)治疗卵巢上皮癌复发 ,病人的总生存期似乎比用托泊替康治疗长。对铂剂联合化疗敏感的病人 ,总生存期延长更显著。

　　Ｇｏｒｄｏｎ报告 ,采用手术和化疗治疗卵巢癌 , 50%～ 75%的病人最终会复发 ,需用二线药物治疗。

　　该Ⅱ期研究共纳入 474例病人 , 239例病人每 28天静点 1次聚乙二醇多柔比星脂质体 (50ｍｇ/ｍ2, 1小时内输入 ),共 6个周期。另 235例病人每 21天静点托泊替康 (1. 5ｍｇ/ｍ2, 30分钟内输入 )5次 (每天 1次连用 5天 ,然后休息 16天 ),共用 8个周期。

　　结果显示 ,多柔比星组病人总生存期比托泊替康组病人稍长 (分别为 63周和 60周 )。多柔比星组病人的 1年和 2年生存率也比托泊替康组病人稍高 ,前者分别为 56%和 35%,后者分别为5 4%和 24%。

　　虽然这些差异并不很显著 ,但如根据病人对铂剂的敏感性将病人分组分析 ,则差异非常显著。对铂剂敏感者 (46%),用多柔比星的总中位生存期为 112周 ,用托泊替康者为 77周 ;多柔比星组病人的 1年和 2年生存率分别为 79 %和 55%,托泊替康组病人分别为 68%和 33%。这表明用多柔比星脂质体治疗 ,可使病死率降低 37%。

　　但对铂剂耐药者 ,二组的总中位生存期无显著差异 (分别为 36周和 4 1周 )。多柔比星组病人的 1年和 2年生存率分别为 37%和 18%,托泊替康组病人分别为 41%和 15%。

　　总的说来 ,多柔比星组和托泊替康组病人的疾病无进展生存期无显著差异 ,但对铂剂敏感者 ,用多柔比星的复发率要比用托泊替康降低 24%。

　　研究者认为 ,虽然二种药的总结果差异很小或无差异 ;但如将病人对铂剂的敏感性考虑在内 ,则二药的差异就变得非常显著。对铂剂敏感的病人 , 1年和 2年生存率、总生存期和疾病无进展生存期显著增加。

　　上述结果提示 ,为卵巢癌复发的病人选择二线治疗药物时 ,医师应考虑病人对铂剂的敏感性。

　　热休克蛋白疫苗有望用于治疗胰腺癌

　　美国纽约纪念ＳｌｏａｎＫｅｔｔｅｒｉｎｇ癌症中心Ｍａｋｉ等报告 ,热休克蛋白疫苗治疗胰腺癌结果令人鼓舞。

　　热休克蛋白疫苗目前还处于试验阶段。虽然这只是一个初步研究结果 ,但为这种难以治疗的侵袭性癌症病人提供了希望。

　　这种治疗方法的具体做法是 ,取出病人的癌细胞 ,在热休克疗法过程中进行处理 ,然后再注入病人体内 ,诱导其产生免疫反应。这种疫苗被称为ＨＳＰＰＣ - 9 6。

　　15例病人在肿瘤切除后 8周内接种 1次ＨＳＰＰＣ - 9 6疫苗 ,以后病人至少再接种 3次。这些病人均没有接受放疗或化疗。

　　结果显示 ,在 10例注射疫苗的病人中 , 3例病人在治疗后 5. 0年、1. 7年和 1. 6年仍生存。Ｍａｋｉ等说 ,由于胰腺癌病人很少能够生存 2年以上 ,所以此结果令人振奋。

　　Ｍａｋｉ说 , 9 0%的胰腺癌病人通常在诊断后 1年内死亡 ,但此组病人的总生存期中位数长达 2年。

　　除了癌症获得缓解外 , 2例病人的ＣＤ4和ＣＤ8细胞计数亦有所改善。

　　Ｍａｋｉ说 ,因为病人不是随机选择的 ,所以治疗结果有出现偏差的可能性。纳入该研究的全部病人都必须可以手术 ,而且无转移迹象。显然 ,很多胰腺癌病人并不符合上述要求。研究者认为 ,考虑到胰腺癌病人的预后通常很差 ,所以这一结果令人鼓舞。有研究显示 ,应用热休克蛋白治疗某些黑素瘤和转移性结肠直肠癌已取得了一些效果。

　　实体瘤患儿的母亲乳腺癌发病危险增加

　　本报讯英国皇家曼彻斯特儿童医院Ｐａｎｇ医师报告 ,小于 15岁的儿童患实体瘤可能是母亲患乳腺癌的危险标志。

　　Ｐａｎｇ等对 19 54- 19 9 6年期间登记的 2604例实体瘤患儿的母亲进行了调查 ,从英国癌症登记处了解母亲患乳腺癌的资料 ,随访至 2000年 12月底。

　　结果共发现 9 5例乳腺癌 ,比预计数 (73. 5例 )增高了 30%。确诊时年龄较小患儿的母亲和男性患儿的母亲 ,乳腺癌发病危险较高 (与女性患儿的母亲相比 ,相对危险增高 50%)。分娩后最初10年 ,危险似乎较高。总标准化发病比为 1. 3,男性患儿母亲的标准化发病比较高。 50岁以前母亲乳腺癌发病危险增高的统计学证据不足。

　　患儿确诊时的年龄亦与母亲患乳腺癌的危险相关。确诊时年龄中位数 <5. 7岁患儿的母亲 ,发生乳腺癌 51例 ,而预计乳腺癌为 34例 (比值为 1. 5)。

　　Ｐａｎｇ等推测 ,妊娠期基因的种系突变 (例如抑癌基因ｐ53)可能与激素影响相互作用 ,促使儿童发生实体瘤 ,促使母亲发生乳腺癌。Ｐａｎｇ等认为 :“癌症的遗传因素也许部分可归因于某些外显率高的基因和外显率低的基因 (例如ＴＰ53和ｈＣＨＫ2)。但其他外显率低的遗传基因 (例如雌激素代谢基因和雌激素调节基因 )亦可能与这些遗传易感个体有关。”

　　法国里昂国际癌症研究署Ｖａｉｎｉｏ说 ,该研究有一定缺陷 ,因为 12%的观察对象失访 ,所以有可能出现偏差 ,因此 ,资料是否有效值得怀疑。

　　晚期胃癌新三联化疗方案提高病人生存率

　　比利时Ｇａｓｔｈｕｉｓｂｅｒｇ大学医院的Ｃｕｔｓｅｍ医师报告 ,对胃癌晚期转移的病人 ,在标准化疗方案———顺铂联用 5氟尿嘧啶基础上加用多西紫杉醇 ,可延缓病情进展 ,并延长生存期。

　　胃癌转移病人的中位生存期是 6～ 9个月。多西紫杉醇用于此病的这一新结果来自在美国进行的Ⅲ期临床试验 , 463例未作过化疗的胃癌病人随机分为二组 :Ｉ组第 1天给多西紫杉醇 75ｍｇ/ｍ2及顺铂 75ｍｇ/ｍ2,并在最初 5天每天输注 5-ＦＵ 750ｍｇ/ｍ2;21天为一疗程。ＩＩ组第 1天用顺铂 100ｍｇ/ｍ2, 1～ 5天给予 5-ＦＵ 1000ｍｇ , 28天为一疗程。初步分析纳入了 223例病人。研究的第一终点是疾病进展时程 ,第二终点是总生存期。

　　结果显示 ,疾病进展时程 ,Ⅱ组为 3. 7个月 ;加用多西紫杉醇的Ⅰ组延长为 5. 2个月 ;Ⅰ组病人的总生存期也有改善 ,从 8. 5个月延长至 10. 2个月 ,其总有效率也优于ＩＩ组 (38. 9 %对 23. 2%)。治疗 9个月时 ,Ｉ组病人中 45. 9 %的人没有疾病进展迹象 ,而在ＩＩ组仅 26. 1%的病人没有疾病进展。所有这些改善都有统计学显著性。

　　两组报告的 3～ 4级不良反应事件没有统计学显著性差异 ,Ｉ组为 68%,ＩＩ组为 65%。在最后一次注射多西紫杉醇的 30天内 ,Ｉ组病人的死亡率稍高 (11. 7%对 8. 0%)。

　　研究者认为 ,这一新的三联化疗方案 ,可以做为晚期胃癌转移治疗的一个新标准方案 ,尤其是对那些没有进行过化疗的病人。

　　晚期卵巢癌多西紫杉醇、表柔比星和顺铂联合化疗效果好

　　荷兰马斯特里赫特大学医院Ｌａｌｉｓａｎｇ等报告 ,多西紫杉醇、表柔比星和顺铂联合化疗治疗晚期卵巢癌非常有效 ,且毒性可以耐受。

　　该研究提供进一步证据表明 ,蒽环类抗生素 (如表柔比星 )在卵巢癌治疗中有一定地位。该研究共纳入 87例卵巢上皮癌病人 ,先行手术以减小肿瘤的体积 ,然后用此 3药联合化疗 6～ 9个周期 (每个周期为期 3周 )。

　　所有病人应用粒细胞集落剌激因子———来格司亭 (ｌｅｎｏｇｒａｓｔｉｍ),以预防多西紫杉醇引起的中性粒细胞减少。

　　结果显示 ,病人的总中位生存期为 49个月 ,与标准化疗方案相似。中位无瘤生存期为 23个月 ;临床完全缓解率为 70%, 48例病人做了第二次剖腹术 ,结果发现组织学完全缓解率为 43%。正如所预期的 ,该联合化疗方案使病人产生了 3～ 4级毒性反应 ,最常见的仍是中性粒细胞减少 (62%),其中只有 9 %的病人伴发热。

　　Ｌａｌｉｓａｎｇ说 ,因已知多西紫杉醇和表柔比星使中性粒细胞减少症发生率较高 ,所以加用了来格司亭。

　　Ｌａｌｉｓａｎｇ等认为 ,从长远观点看 ,此三药联合化疗有可能成为晚期卵巢癌的新标准疗法。