3.壳聚糖阿霉素缓释药粒该药为蒽环类抗肿瘤抗生素 ,有效成分为阿霉素。其作用有 :与ＤＮＡ结合 ,自由基的生成 ,与金属离子结合 ,与细胞膜结合。阿霉素对急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、骨及软组织肿瘤、肺癌等有较好疗效。副作用是会产生严重的骨髓抑制、心脏毒性、消化道反应和脱发。

　　4.肝动脉栓塞微球肝动脉栓塞术是目前治疗中晚期肝癌的首选疗法。在Ｘ线透视下 ,将栓塞剂超选择性地导入肝癌邻近的肝动脉内。此方法闭塞肿瘤血管时间长 ,疗效也明显高于动脉灌注疗法。

　　采用释药速度不同的粒径微球 ,具有栓塞和缓释药物的双重功能 ,可明显提高疗效。国内已制成了甲氨蝶呤、喜树碱、羟基喜树碱 -明胶微球 (可生物降解微球 )和顺铂 -乙基纤维素微球 (非生物降解微球 )。

　　5.聚合固化物药物在释放的最初几天 (特别是第一天 )溶出率较高 ,之后达稳定的释放 ,这是由于初期陷落在聚合物表面的药物易于溶解释放 ,一定时间后聚合物逐渐向深部溶涨 ,表现出释放逐渐均匀、恒定。这种释放特点在临床上对治疗疾病是有益的。

　　卡氮芥 (ＢＣＮＵ )与乙烯 -乙烯基乙酸酯共聚物 (ＥＡＶｃ)形成的控缓释剂型植入大白鼠脑内 ,测得局部药物的峰浓度是对侧脑组织或外周血浓度的 40余倍 ,局部药物可测浓度的持续时间是外周或对侧脑组织的 10倍。动物实验显示 ,脑胶质瘤局部植入ＢＣＮＵ -ＥＡＶｃ控缓释药物能明显抑制肿瘤的生长 ,延长动物平均生存期。在临床中也发现 ,脑内局部植入缓释ＢＣＮＵ与局部注射ＢＣＮＵ比较 ,脑内可测浓度的持续时间前者是后者的 15倍 ,药物浓度以植入点为中心递减 ,局部平均浓度是周边区域的5. 5- 11. 4倍。化疗引起的瘤周脑组织水肿可用间质缓释地塞米松治疗。在控释药间质化疗的基础上加以放射治疗 ,不会增加全身及局部的毒副作用 ,无神经系统损害。 19 84年Ｂｒｅｍ首次将ＢＣＮＵ制备成固体缓释系统植入脑内恶性胶质瘤术后的瘤床 ,取得一定成效 ,并通过ＦＤＡ鉴定 ,批准上市。

　　ＢＣＮＵ -对羧基苯氧丙烷 -癸二酸共聚物控缓释药物临床应用证明 :能明显抑制脑胶质瘤生长 ,延长患者生存时间 ,且脑组织有很好的耐受性 ,无明显的全身不良反应。

　　紫杉醇 -ＰＣＰＰ -ＳＡ控缓释系统及卡铂 -ＰＣＰＰ -ＳＡ或双脂肪酸 -癸二酸共聚物 (ＰＦＡＤ-ＳＡ)控缓释系统 :动物实验显示 ,两种控缓释系统均能明显延长胶质瘤模型动物的生存期 (2- 3倍 )。

　　6.纳米药物载体纳米药物载体能提高靶区的药物浓度 ,从而提高药物的利用率和疗效 ,以及降低药物的不良反应。纳米粒在尺度上下降3个数量级 ,它的表面积就提高 6个数量级 (就是 100万倍 ),即疗效提高 100万倍。

　　纳米药物载体是通过适宜的制备及提纯方法获得的 ,具有较高质量包封的载体 ,具有适当的粒径与粒形和较高的载药量。载体材料可生物降解、毒性较低或没有毒性 ,具有较长的体内循环时间。延长纳米粒在体内的循环时间 ,能使所载的有效成分在中央室的浓度增大且循环时间延长 ,降低药物对网状内皮系统 (ＲＥＳ)的攻击性 ,增加对病变部位的靶向性 ,更好地发挥全身治疗或诊断作用 ,增强药物在病灶靶部位的疗效。

　　(二 )液体缓释凝胶 1.顺铂 /肾上腺素凝胶顺铂 /肾上腺素凝胶是一个可注射的、生物可降解的胶凝剂 ,由顺铂 (4毫克 /毫升 )、血管收缩剂肾上腺素 (0. 1毫克 /毫升 ,每次注射最大剂量为 1毫克 )作为载体的凝胶及作为缓冲剂、渗透剂的其他非活性赋形剂组成 ,其在使用前 2小时内混合而成以供使用。美国开发的这种ＩｎｔｒａＤｏｓｅ凝胶剂在室温下呈胶凝状 ,可用长针头直接经皮肝内注射。

　　注射方法 :每次治疗前 ,要给患者 500-1000毫升生理盐水静脉滴注进行水化处理。在ＣＴ平扫后 ,局麻下进行ＩｎｔｒａＤｏｓｅ凝胶剂肝内注射给药。为了安全地进行病灶定位及将凝胶剂均匀地分布至整个肿瘤 ,在大多数情况下需要对穿刺进行多次定位。为此需要使用使穿刺部位明确的计算机导向系统。治疗过程中需监测血压和心率 ,治疗后患者需卧床休息 6小时。

　　2.磁导向甲氨蝶呤缓释药物磁导向甲氨蝶呤缓释药物是通过化学交联制得的磁性甲氨蝶呤白蛋白缓释针剂。方法 :采用碳二亚胺、活化酯及ＳＰＤＰ法将甲氨蝶呤 (ＭＴＸ)与中间载体人血清白蛋白 (ＨＳＡ)交联 ,并活化ＭＴＸ非药理活性基因 ,与生物磁液结合 ,制成胶态偶联物-甲氨蝶呤磁性抗癌药物微球 (ＦＭ -ＨＳＡ -ＭＴＸ)。体外检测显示 ,化学交联法制备出磁导向甲氨蝶呤白蛋白缓释药物 ,其性质及药物含量稳定。

　　3.紫杉醇 -多烯不饱和脂肪酸 (ＤＨＡ)聚合物

　　在大鼠模型注射聚合物后 ,瘤体内来源于聚合物的紫杉醇ＡＵＣ是同等剂量单纯紫杉醇的 6. 1倍 ,注射单纯紫杉醇组瘤体内紫杉醇的浓度很快下降 ,而注射聚合物组则下降较慢 (血浆中的浓度也较低 )。临床试验也证实 ,紫杉醇-ＤＨＡ对多种实体瘤安全、有效 ,能明显改善患者的生活质量 ,减少副作用。