恶性肿瘤是危害人类生命健康的严重疾病 ,目前我国恶性肿瘤发病人数每年约 160万 ,恶性肿瘤在城市居民的死因中已跃居第一位。面对这一严峻的挑战 ,“恶性肿瘤发生与发展的基础性研究”作为“9 73”首批立项的项目之一 ,不仅反映了国家对肿瘤基础研究的高度重视 ,而且由此推动了我国肿瘤防治基础研究及相关生命科学研究水平的不断提高。日前 ,项目首席科学家、中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤研究所研究员程书钧接受了记者的采访。

　　记者 :你所主持的这一有关肿瘤防治的基础研究项目之所以受到科技部评审专家们的认可 ,它所体现的“科学意义和社会需求”是什么 ?

　　程书钧 :在全球范围内 ,恶性肿瘤的防治是当今生命科学研究领域的一个难点 ,虽然各国政府在恶性肿瘤的防治研究方面投入了巨额资金 ,各国科学家做了大量工作 ,但至今其仍然极大地危害人类的生命健康。统计资料表明 ,自上世纪 9 0年代以来 ,我国城市居民的死亡原因中 ,恶性肿瘤已经跃为第一位 (占死亡总人数的 20%以上 );在农村居民死亡原因中亦高居第二位 (接近死亡总人数的 20%),因此开展恶性肿瘤防治研究对于预防恶性肿瘤的发生 ,降低发生率 ,减少死亡率、指导临床和提高肿瘤患者的生存质量等都具有十分重要的现实意义。

　　经过长期的探索和研究 ,尤其是近 20年来人癌基因和抑癌基因的发现 ,使得人们认识到肿瘤其实是一种基因分子疾病。近 20年来与肿瘤发生分子机制有关的多项基础研究 ,如癌基因的发现、细胞周期及其调控的发现、细胞信号传导领域的多项成果更是多次获得诺贝尔生理学或医学奖。随着经济和社会的飞速发展 ,许多问题 ,尤其是科学问题 ,都亟须通过基础研究从更深层次上寻求真谛并制定相应对策。加强基础研究是保持我国经济和社会高速发展的需要 ,相信恶性肿瘤防治基础研究方面所取得的重大突破不仅将极大地提升我国生命科学的总体研究水平 ,而且也必将对人类文明的进步和发展产生巨大的推动作用。

　　记者 :项目实施四年来是遵循什么样的思路开展研究的 ?

　　程书钧 :恶性肿瘤发生是一个多因素作用、多基因参与、经过多个阶段才最终形成的极其复杂的生物学现象。进行肿瘤研究的基本思想就是 :首先要深入探讨肿瘤的本质 ,阐明肿瘤发生的分子机理 ;第二要面对肿瘤的危害 ,采用对策 ,尽快将基础理论的研究成果应用到临床 ,即早期诊断、早期治疗、早期预防 ,进一步提高治愈率 ,降低肿瘤发病率和死亡率 ,从而达到最终控制肿瘤的目的。围绕这一基本主题 ,根据我国的优势和特点 ,“恶性肿瘤发生与发展的基础性研究”以研究我国常见恶性肿瘤的癌前病变为核心内容 ,重点开展了环境因素与人类基因相互作用、癌前期病变转归的分子机理、肿瘤细胞生物学特性和肿瘤早期诊治新思路、新模式的基础研究等三个方面的工作。

　　人类肿瘤中 ,绝大部分是环境致癌因素与机体基因相互作用的结果。我国常见的恶性肿瘤有一个明显的特点即呈地区分布 ,有家族聚集现象 ,形成了所谓肿瘤高发现场 ,特别是在食管癌、肝癌、鼻咽癌等肿瘤表现尤为突出 ,胃癌更是长期居于各种恶性肿瘤死亡之首 ,这些肿瘤的死亡率约占我国全部恶性肿瘤死亡的 80%。因此 ,课题组集中选择了这些高发的肿瘤作为重点研究对象 ,并以癌前病变至早期癌阶段的研究为重点 ,探索肿瘤预防及早期诊治的新思路 ,为在我国更有效地控制和早期预防恶性肿瘤的发生寻找新的途径。

　　记者 :四年来课题组都取得了哪些研究进展 ?

　　程书钧 :本项目自中期评估以来 ,项目仍然以癌前病变为重点研究内容 ,在环境因素与基因相互作用 ,癌前病变发生与发展的机理 ,以及肿瘤生物学特性与治疗新思路三个方面组成 9个课题组。各个课题组在癌前病变与癌发生相关性、肿瘤早期癌变的检测、肿瘤的遗传易感性、癌不同阶段基因表达谱的改变、克隆肿瘤相关的新基因、信号传导通路和分子机理、肿瘤蛋白质组学、治疗肿瘤的新思路等研究上 ,以及重大技术平台及肿瘤标本组织库的建设上取得了良好进展 ,某些课题取得了重要进展。

　　在鼻咽癌研究方面 ,确定了ＥＢ病毒与宿主关键基因相互作用在鼻咽癌中的意义 ,建立了鼻咽癌发生、发展的阶段性分子变化谱和鼻咽癌病人血液ＥＢ病毒检测平台以及鼻咽癌临床资源库及数据库。在胃癌研究上取得了重要的阶段性成果 ,发现ＭＧ7和 1Ａ6抗体有提示胃癌癌前病变、预警胃癌发生的重要生物学意义 ,类似研究结果 ,在国内外尚无报道。

　　在食管癌研究工作方面 ,进行了食管癌遗传易感性的分子基础等多项基础研究 ,建立了食管癌前瞻性队列的标本。在肺癌研究上进行了肺癌线粒体ＤＮＡ突变及多态性的研究 ;应用 2800个肿瘤相关基因的芯片 ,初步建立了基因芯片数据分析系统。在肝癌研究方面进行了肝癌相关基因的功能研究 ,克隆了一批与肝癌发生、发展相关的新基因。

　　在肿瘤治疗中 ,项目研究过程中提出的异种同源蛋白或细胞的抗肿瘤学说在国际上产生重大影响 ,它不仅为晚期肿瘤的治疗 ,而且可能对早期肿瘤的治疗 ,乃至肿瘤预防开辟了新的思路。同时项目组还进行了异种细胞、同源蛋白抗肿瘤效应及机理研究 ,现已取得了十分重要的进展。各课题组还相继检测出多个肿瘤相关基因 ,但这些基因与肿瘤发生的关系以及在临床上的应用有待进一步研究。

　　程书钧

　　中国工程院院士。 19 62年毕业于北京医学院医疗系 , 19 65年于中国协和医科大学病理系实验肿瘤专业研究生毕业。 19 78年至 19 81年在法国国家肿瘤研究所进修遗传毒理学 , 19 86年至 19 87年在美国俄亥俄医学院做访问学者 ,现任中国医学科学院、中国协和医科大学学术委员会执行委员 ,中国环境诱变剂学会副理事长 ,中国抗癌学会副理事长。