肿瘤动脉栓塞疗法是在支配癌组织的微动脉内注入栓塞物质 ,使该处微动脉发生机械式栓塞 ,达到抑制肿瘤生长目的的一种新疗法。这种疗法近年在国外广泛应用 ,收到较好的疗效。动脉化学栓塞治疗是经动脉导管插入肿瘤组织后输入药物栓塞制剂 ,是治疗肝癌、肾癌等恶性肿瘤的有效途径。 19 81年Ｋａｔｏ首先提出化疗栓塞法 ,将化疗药物与栓塞物质有机结合 ,对一些不能手术的恶性肿瘤展现出良好的前景。

　　肿瘤动脉栓塞疗法的原理是基于肿瘤组织的增生十分迅猛 ,用含药物的微球制剂堵塞支配癌组织的微动脉 ,不仅能阻断癌细胞增殖所需要的营养和氧气来源 ,而且微球在栓塞部位可不断定向向癌靶区释放抗癌药物 ,杀伤癌细胞。治疗效果显著 ,毒副作用下降。动脉栓塞制剂一般采用动脉内给药 ,给药后栓塞制剂滞留于微动脉处发生栓塞。

　　肿瘤动脉栓塞微球的种类和制备

　　由于化疗栓塞有其独特的优点 ,所以用药物微球进行动脉栓塞治疗像晚期肝癌这样的疾病已越来越受到人们的重视。肿瘤动脉栓塞疗法选用的微球类制剂应具有以下性质 :栓塞力强 ,有足够的机械强度和理化稳定性 ;药物从载体上释放缓慢而持久 ,能在靶区维持治疗浓度 ;载体能被机体逐渐蚀解消失 ,具有生物相容性 ;无抗原性 ,长时间滞留于靶区对机体无害等。

　　到目前为止 ,已开发成功的微球按所用材料可分为淀粉微球、白蛋白微球、明胶微球、聚乙烯醇微球、聚乳酸微球、海藻酸钠微球、壳聚糖微球以及乙基纤微素微球等。其中聚乙烯醇微球和乙基纤维素微球是生物非降解性的 ,但与之相关的副作用很少或很轻 ,而且可以在体内达到长期栓塞的效果。而相比之下 ,生物降解性栓塞微球更具有优势 :可以降低永久性栓塞带来的副作用和血管损伤 ,有利于增加抗肿瘤药物的使用次数。

　　19 74年 ,ＲｕｔｈｍａｎＵ .Ｌ .Ｆ .首次使用变性淀粉材料作为动脉栓塞材料。目前 ,名为Ｓｐｈｅｒｅｘ的动脉暂时性栓塞用生物可降解淀粉微球注射液已有商品上市。国内外有许多用淀粉微球栓塞治疗癌症的报道。从淀粉原料到淀粉微球成品一般要经过两步 :第一步为淀粉的衍生化处理 ,此步也叫做接枝。第二步为淀粉接枝衍生物分子之间的交联 ,此步反应需催化剂催化。此方法的不便之处在于衍生化与交联成球需分开进行。后来经过改进的方法是在Ｗ /Ｏ型乳中选用一种衍生化剂对淀粉进行共聚接枝 ,接枝后共聚物的侧链相互交联成球。此步反应在常温下 3个小时就可完成 ,而且制备工艺更为简单 ,从淀粉原料到微球成品仅需一步。淀粉微球的研制问题比较复杂 ,制备时的各种参数 (如搅拌方法、速度、容器形状等 )均可改变微球的大小。α -淀粉酶酶解微球的速度也取决于微球的大小和淀粉交联的程度。淀粉的交联度会成比例地影响血清淀粉酶对淀粉微球的生物降解速度 ,也会影响阻滞血液流动的持续时间。给予一定剂量后阻塞作用可重现的先决条件 ,是淀粉微球无聚集的倾向。聚集会影响血液的流体动力学 ,使注入体内的药物发生不可预测的反应。在研究淀粉微球成品的稳定性时 ,应考虑聚集的可能性。

　　以乙基纤微素为载体材料制备载药微球常用的方法有两种 :相凝聚法和溶剂蒸发法。其中相凝聚法是利用乙基纤微素在有机溶剂中溶解度随温度变化而发生急剧变化的原理 ,通过升温再降温的方法使乙基纤微素成团析出 ,用这种方法制备的微球通常被称作为微囊。

　　国内刘正坤等采用乳剂挥发法制备了顺铂聚乳酸微球 ,并对其进行了体外药物释放和家犬肝动脉栓塞研究。结果表明 ,肝动脉栓塞后 8小时 ,肝动脉栓塞组的顺铂浓度明显高于肝动脉灌注顺铂组 ;肝动脉栓塞组的顺铂血浓峰值、各取血点及曲线下面积ＡＵＣ皆低于肝动脉灌注顺铂组。肿瘤动脉栓塞微球的质量评价

　　理想的栓塞制剂应达到栓塞微细血管、阻止侧枝循环建立、防止回流现象的目的。栓塞微球的疗效与其粒径、骨架降解速率、载药及其释药速度等因素有很大关系。此外 ,疗效及副作用与介入医师的个人插管技术也有很大关系。肿瘤动脉栓塞微球的质量评价中 ,除了要考虑微球的各种理化性能及参数外 ,由于其特殊的给药方式 ,还必须着重考察其粒径大小及粒径分布和微球的溶胀率和溶胀压。

　　微球的大小要根据待阻塞的动脉血管来决定。用作肝动脉栓塞微球的粒径应在 40～ 200微米之间 ,小于 40微米则有可能通过动静脉吻合处进入静脉 ,而大于 200微米则难以对末梢动脉进行栓塞 ,往往会形成侧枝循环 ,使肿瘤组织重新获得血供得以继续生长。颌面部微小动脉的直径为5 0～ 60微米 ,因而治疗颌面部鳞癌的颈外动脉栓塞微球的粒径应在 50～ 60微米之间。当用淀粉微球来阻塞小动脉毛细血管时 ,其微球大小是个关键。由于淀粉容易被血液中的酶溶解 ,故肿瘤器官周围的动脉仅暂时阻塞 ,改变淀粉微球的大小 ,可调节限制血液流动时间。

　　此外 ,肿瘤动脉栓塞微球必须具有适当的溶胀率和溶胀压。微球在到达靶位后 ,可因载体材料的性质不同而发生不同程度的溶胀现象。栓塞性抗癌微球的溶胀不仅对释药有利 ,而且对局部的切断供血等也有利。但这种微球的溶胀率和溶胀压特性均应适应小动脉的生理特点 :当微球导入动脉后在小动脉内发生溶胀 ,其溶胀率应使小动脉管壁能够承受 ,不致造成损伤 ;其溶胀压也应高于小动脉压 5. 332千帕 ,不至于受血管张力的影响而变形位移 ,即使有倒流的血液冲击 ,仍保持良好的定位栓塞性能。

　　肝、肾动脉栓塞术虽已广泛应用于临床 ,但栓塞后复发率较高 ,原因之一是栓塞剂不理想 ,不能达到真正的末梢及相对永久的栓塞。通常的化学栓塞治疗是用大粒子来栓塞大血管 ,而避免使用小粒子。原因是肿瘤血管比较复杂 ,往往有血管畸形、动 -静脉瘘 ,栓塞剂过小易于通过动 -静脉瘘、动 -静短路、毛细血管进入到静脉血管 ,导致肺脏及其他组织的栓塞 ,出现并发症。

　　可以相信 ,随着科学技术的不断进步 ,肿瘤动脉栓塞制剂在今后的发展中将会更广泛地应用于医学临床中。