访谈对象 :王亚平 ,江苏省肿瘤医院分子生物学 (分子肿瘤学 )学科带头人 ,德国波恩大学医学博士 ,研究员 ,江苏省卫生厅重点人才。他领导的研究室以分子肿瘤学为发展方向 ,以分子生物学手段为主要技术基础 ,开展肿瘤发病、演进和转归相关基因的研究和检测工作 ,同时为肿瘤的预防、风险评估、基因诊断、治疗监测提供理论依据和技术支持。该实验室承担多项省及国家的研究项目 ,拥有基因分析研究的一流设备 ,与德国波恩大学人类遗传研究所具有稳固的合作关系 ,已完成的工作在国内同类工作中多处于领先水平 ,并取得了创新性的研究成果 :专家门诊时间 :周三上午。咨询请登陆江苏省肿瘤医院“抗癌网”(ｗｗｗ .ｋｉｌｌｃａｎｃｅｒ .ｃｏｍ .ｃｎ或ｗｗｗ .ｋｉｌｌｃａｎｃｅｒ.ｃｎ)。

　　笔者 :王主任您好 ,我们知道 ,您领导的研究室在国际上首次报道东亚人遗传性大肠癌发病相关基因ＭＬＨ1存在多态位点Ｖ384Ｄ ,并可能与部分胃肠肿瘤发病有关 ;您们突破性地建立了基因大片段缺失分析技术 ,并将这一技术应用于遗传性大肠癌的基因突变分析 ,在国内率先开展遗传性大肠癌的基因诊断和遗传咨询工作。您们通过基因突变分析 ,进行遗传性结直肠肿瘤的基因诊断和散发性肿瘤的鉴别诊断 ;通过细胞周期、细胞凋亡分析 ,检测肿瘤细胞生长情况 ;通过肿瘤患者免疫细胞分析 ,评估患者机体免疫状况 ;通过细胞ＤＮＡ含量、基因表达分析 ,进行肿瘤的恶性度、预后和复发评估 ;这些科研都证明肿瘤的发生与遗传有一定的关系 ,请您先谈谈两者间的联系。

　　王亚平 :人类及其它生物能够世代相传 ,基本特征保持稳定 ,这是因为组成机体的细胞内遗传物质保持稳定。遗传物质的基本成分是核酸。后者形成一个个基因 ,执行机体的各项功能。正常情况下 ,各种功能处于平衡状态。当基因发生改变 (突变 ),相应的功能丧失或功能“亢进” ,则出现疾病。人体由数量巨大的细胞组成 ,每个细胞内所含的遗传物质相同。若单个细胞内遗传物质发生紊乱 ,则这个细胞可能出现“疾病” ,或可能死亡。从根本上说 ,癌症是细胞水平上的一种遗传性紊乱 ,是一种基因性疾病。

　　从正常细胞发展成癌细胞 ,一个基本的变化是细胞的生长失去控制。细胞生长是通过细胞分裂来实现。由一个细胞分裂成二个细胞 ,二个分裂成四个 ,如此倍增。细胞生长受两类基因控制 :第一类为抑制细胞生长的基因 ,称“癌抑制基因” ;第一类为促进细胞生长的基因 ,称“细胞癌基因”。正常情况下 ,两类基因协同调控 ,使细胞生长处于平衡状态。如果抑制细胞生长的基因减弱 ,或者促进细胞生长的基因增强 ,都会使这一平衡失调 ,导致癌症的发生。

　　在日常生活中经常可看到这样一个现象 ,有的家族癌症呈聚集性发生 ,且发生的肿瘤类型也基本相同。在这样的家族 ,相同的生活环境固然可能在肿瘤的发生中起到一定作用 ,但遗传因素往往是家族肿瘤高发的主要原因。笔者 :在肿瘤发生中 ,遗传因素的作用是如何体现的 ?

　　王亚平 :遗传因素在肿瘤发生中的作用体现在以下三个方面 :

　　1.遗传性肿瘤 :多种肿瘤 (包括常见的肿瘤 )中均有一定比例的病例 ,其发病与遗传直接相关。这是因为发病个体遗传获得突变了的“患癌基因”。由于常见的遗传性肿瘤发病时多数已达到或超过了生育年龄 ,突变了的“患癌基因”可以在患者家族中垂直相传 ,使家族成员中肿瘤多发。遗传性肿瘤的“患癌基因”属于“癌抑制基因”。遗传获得的“癌抑制基因”不能对细胞产生抑制作用 ,细胞生长失去控制 ,导致癌症的发生。遗传性肿瘤家族中出现的癌症一般局限于某一种肿瘤 ,如发生于儿童眼睛内的视网膜母细胞瘤、发生于成人的遗传性大肠癌、遗传性乳腺癌等。

　　2.遗传性基因不稳定 :某些个体遗传获得的遗传物质 (基因 )不稳定 ,容易发生改变 (突变 )。在其生命过程中 ,由于基因的不稳定 ,机体细胞内“癌抑制基因”或“细胞癌基因”发生突变的几率增大。当“癌抑制基因”由于突变而失去了对细胞生长的抑制 ,或“细胞癌基因”由于突变功能亢进而促进细胞生长的能力增强 ,都有可能最终导致癌症的发生。在这样的病例 ,首先有遗传物质不稳定的临床表现。并由于其基因的不稳定 ,机体患癌的危险性大大提高。但是发生癌症的类型可以较广 ,并不局限于某种肿瘤。

　　3.遗传获得代谢酶的特定类型 :人类的大多数肿瘤是由环境因素引起。即人们在其生命过程中接触了环境中的致癌物质 (包括化学、物理和生物因素 ),后者使基因发生突变 ,导致癌症的发生。这些物质 (特别是化学物质 )进入机体以后 ,机体将对其进行代谢处理。有的物质经代谢后 ,其对基因的毒性反而增强、致癌性增大。这决定于体内参与代谢酶的类型。若遗传获得 (编码酶 )的基因所产生的酶可使某些环境致癌物的基因毒增强 ,或机体对环境致癌物处理能力降低 ,使之在体内易于蓄积 ,则使机体对环境中的致癌物质更为敏感。与一般人比较 ,在相同的环境中患癌的风险增大。这是遗传与癌症之间关系的另一种表现。

　　笔者 :什么是肿瘤的基因诊断和肿瘤遗传咨询 ?

　　王亚平 :肿瘤的基因诊断与遗传咨询是临床肿瘤学的一个新课题 ,出现于 20世纪 9 0年代中期 ,其基础建立在对肿瘤病因和发病机制的深入认识。如目前我们研究室可稳定开展遗传性大肠癌、遗传性乳腺癌发病基因突变筛查、基因诊断和咨询工作 ,分析技术在国内同类工作中处于领先水平。

　　目前肿瘤的遗传咨询集中于遗传性肿瘤 ,主要解决以下问题 :通过咨询临床确认遗传性肿瘤可疑患者 ;通过基因学检查 ,确定患者是否携带遗传性肿瘤发病相关基因的突变 ,做出遗传性肿瘤的基因诊断 ;对于基因学确认的遗传性肿瘤患者 ,对其家族其他成员进行基因学检查和诊断 ,找出突变基因携带者 ;对尚未发病的突变基因携带者提供肿瘤防治措施的咨询。并为遗传性肿瘤家族长期提供基因诊断和遗传咨询服务。