中医肿瘤学在肿瘤成因、诊治思路等方面与目前的基因组学颇为吻合 ,具有鲜明的特色和优势 ,为中医药学与基因组学结合研究肿瘤展示了广阔的前景。

　　一、对肿瘤病因的认识

　　中医学把肿瘤的病因归纳为内因、外因和不内外因。内因是先天不足 ,禀赋不充或在衰老过程中机体阴阳失衡 ,脏腑虚弱 ;外因是自然界不正之气 ,即环境因素 ;把饮食、劳伤、七情等后天失调列为不内外因 ,并强调外因必须通过内因才能起作用。人体在先天不足 ,后天失调和外感邪气作用下 ,阴阳失衡 ,脏腑功能失调 ,发生气滞、痰凝、血瘀等 ,进而形成症瘕、积聚。

　　基因组学认为肿瘤是个多基因疾病 ,包括遗传性基因缺失和后天获得性基因缺损 ,如乳腺癌的形成至少有 20个基因有缺损 ,而胃癌则可能与 100多个基因缺损有关。美国环境基因组计划研究表明 ,苯并芘可使 p 53基因突变 (G→ T ), A F B _ 1对 C y p _ 2D_ 6活化基因者更容易发生肝癌。

　　二、对肿瘤患者出现的某些现象的认识

　　原发性肝癌患者血清甲胎蛋白明显升高 , 9 5%以上癌细胞端粒酶阳性 ,癌周围血管生长因子活跃 ,原癌基因被激活等现象的出现是机体某些细胞生长、发育的需求。在实体肿瘤中 ,微血管网络承担着输送营养物质和排泄代谢废物的任务 ,是肿瘤生长、发展、转移的不可缺少的前提。中医学认为癌症患者出现上述现象是机体阳阳失衡所致 ,同时表达了机体的特殊要求 ,一旦调整得当 ,可能成为人类探索长寿的途径。因此治疗上强调整体调整。三、治疗肿瘤的思路与特色

　　(一 )辩证施治与个体化治疗

　　中医诊治疾病 ,十分注重患者的体质特征、证候特点 ,强调辨证施治 ,实施个体化治疗。在肿瘤的治疗上 ,中医经常采用同病异治和异病同治。如虽是同一类型的的肺部肿瘤 ,中医治疗常需因人、因时、因地制宜 ,方药不尽相同 ;相反 ,不同肿瘤在放疗过程中 ,均可出现阴虚证 ,由于其“证”的属性相同 ,则治疗方药类同。

　　基因组学研究表明 ,由于基因的多态性 ,使同一种癌肿的临床症状不尽相同。如白血病,上海儿童医学中心顾龙君教授根据每个急性淋巴细胞性白血病患儿的症状、体重、承受能力等特征 ,选用不同的方案、剂量 ,即根据每个白血病患儿细胞生物学特征及其对药物代谢的遗传多态性开展化疗 ,使该病完全缓解率和 5年生存率处于国际领先水平。同一基因缺损也可引发两种完全不同的疾病。如 G J B - 6基因突变可导致遗传性听力障碍和遗传性皮肤病──克鲁斯东综合征。治疗时只要防止该基因的突变或用健康的 G J B - 6基因置换已突变的基因 ,即可治愈这两种截然不同的疾病。基因组学研究强调 ,由于基因的多态性、药酶的多态性 ,即个人遗传基因的特点不同 ,在药品选用和用量、配伍等方面必须实行个体化治疗 ,方可提高用药的准确性 ,减少毒副作用。

　　(二 )在抗肿瘤复发和转移中的优势

　　中医学认为肿瘤转移与复发的根本原因是机体长瘤的条件依旧存在 ,但两者又有区别。转移常可迁移到远处 ,累及其它脏器 ,而复发一般在原发灶周围。转移有一定的规律性 ,如转移性肝癌 ,大多来自胰腺或胃肠癌 ,而中枢神经系统转移灶大多来自肺癌 ,这与中医五行学说的“反克”传播途径颇相吻合。正如《素问·玉机真藏论》所说 :“病之且死 ,必先传行。至其所不胜 ,病乃死。此言气之逆行也。”“至其所不胜”即反克传播。关于复发 ,中医把它归纳为自复、情志复、食复、劳复、再复等许多类型 ,分别给予辨证施治 ,提高了疗效。自复 ,为余薪复然 ,宜扶正固本 ,使正存邪自去 ;情志复因恐惧、烦躁 ,神不安、食不下 ,使肝郁气滞 ,心脾两虚 ,治宜疏肝理气 ,补益心脾及心理疏导 ;食复因饮食自倍 ,脾胃损伤或嗜食参茸、高粱厚味 ,痰凝热毒 ,治宜祛邪存正 ,运脾导滞 ,攻补兼施 ;劳复为大病瘥后 ,早犯女色 ,不堪劳而强劳 ,致脾肾两虚 ,精气受损 ,治宜温补脾肾 ,节其劳欲 ;再复是新感与伏邪相夹 ,正不胜邪 ,治宜重点扶正 ,务必避邪。

　　基因组学认为肿瘤的复发和转移可能是由于肿瘤抑制基因、肿瘤转移抑制基因等正面基因的失活、突变 ,丧失了应有的功能 ,同时由于细胞中 E -钙粘蛋白 (E - c a d h e r im )、β -连环蛋白 (β - c a t e n i n )减少 ,造成了肿瘤细胞分裂、增殖 ,并能化整为零 ,经血液、淋巴及周围组织器官迁移、浸润。防治措施是通过基因补充、置换 ,强化这些抑制肿瘤基因的表达 ,并设法增加细胞中 E - c a d h e r i m、β - c a t e n i n的含量 ,阻止肿瘤的复发、转移。

　　(三 )中药多层次、多靶点抗肿瘤作用和基因治疗肿瘤的对策

　　中药的化学实体是活性物质群 ,具有多靶点、多效性的特点 ,作用的基本形式是调整 ,而肿瘤是多因素、多阶段形成的 ,药病相合 ,能抑制其发生、发展 ,尤其是在改变机体肿瘤生长环境 ,抗肿瘤复发、转移中可发挥化疗药物不可替代的作用。如补肾健脾、益气养血配合清热解毒、化痰软坚的中药 ,既可增强机体免疫功能 ,又可抑制肿瘤的生长 ,以达到“扶正而不恋邪”、“祛邪而不伤正”的目的。扶正类中药与化疗药配合使用 ,可在扶助正气的同时 ,增强化疗药物抗肿瘤效果 ,且有可能避免单纯化疗过程中的肿瘤“反跳”现象。

　　基因组学治疗肿瘤的对策是 :发挥人体中 R b、 p 53等肿瘤抑制基因和 n m 23、 DC C等肿瘤转移抑制基因的作用 ,强化这类基因的表达 ,以抑制肿瘤的发生、发展和转移 ;采用基因置换、反义 R N A技术和特异性蛋白酶、反义肽的应用等技术 ,抑制 C - m y c、C - m y b等肿瘤基因的表达 ;人为设计细胞凋亡机制 ,利用转基因技术或在肿瘤细胞中导入 p 53等肿瘤抑制基因 ,诱发肿瘤细胞凋亡 ;也可给骨髓造血干细胞导入耐药基因 ,提高其对化疗药物的耐受性 ,从而增大化疗药物剂量 ,提高疗效。这些与中医学“扶正祛邪”的治则完全相吻合。

　　综上所述 ,中医学对肿瘤的认识及其治则与基因组学的研究成果相对照 ,不难发现两者有许多惊人的相似之处 ,基因组学的成就将为中医肿瘤学的研究提供丰富的题材和广阔的前景。