香菇多糖是 (L e n t i n a n , L N T )从香菇子实体中提取的以β - 1, 3葡萄糖残基为主链 , 1, 6葡萄残基为侧链的葡聚糖 ,分子量约 50万。 L N T最早于 19 78年用于临床 , 19 85年在日本作为抗肿瘤药物批准上市。我国于 19 88年引进并实现国产化。本文就近年来 L N T的抗肿瘤作用做一概述。
抗肿瘤作用
L N T是一种生物反应调节剂 ,可单独用于治疗 ,大多与放疗化疗联合使用 ,增加放化疗的敏感性 ,减少不良反应的发生 ,增强机体的免疫功能 ,改善恶液质 ,提高患者的生存质量。
应用国产 L N T粉针剂合并化疗治疗晚期癌症者 43例 ,总有效率为 55. 81%,单用化疗组 37例 ,有效率 35. 14%,两者有显著性差 P <0. 05,其中胃癌组差异具极显著性 P 0. 01。对患者进行免疫功能测试 ,结果显示 , L N T具有提高经疗合并应用L N T有改善机体免疫状况的作用 ,并可能提高化疗的缓解率。
国产 L N T是治疗恶性胸腹腔积液的良好药物 ,尤其适宜年老体弱和其他不能耐受强烈化疗的患者。用国产 L N T治 38例恶性胸腹腔积液 , 4m g - 6m g /次胸腹腔内注射 ,每周 1- 2次。显效 8例 (21. 1%),有效 18例 (47. 4%),总有效率为 68.4%。其中胸水 24例 ,有效率为 70. 8%;腹水 14例 ,有效率为 64. 3%。在 65例 (男性 31例 ,女性 24例 ;平均年龄 55岁 )晚期恶性肿瘤病人排放胸、腹水后 ,用 LN T 4- 8m g溶于 0. 9 %氯化钠注射液 20m l ,腔内注射 ,治疗恶性胸 /腹腔积液总有效率为 61. 5%,其中胸腔积液有效率为 69 . 4%,腹腔积液有效率为 51. 7%。
L N T可有效的拮抗化疗药物的毒副反应。 35例恶性胸水患者 ,随机分为对照组与治疗组。两组的基本治疗均采用小剂量顺铂胸腔内为主。与此同时 ,治疗组静脉给予 L N T ,经 4周观察 ,两组的总有效率相似 ,而治疗组毒副反应发生率显著低于对照组。
L N T可辅助治疗胃癌。对 235例晚期胃癌化疗或早期胃癌术后进行化疗的同时并用国产 L N T ,与对照组 (84例 )单纯化疗比较 ,结果表明 ,国产 L N T作为化疗的辅助用药 ,可以显著提高患者的免疫功能 ,并提高胃癌化疗的客观有效率 (治疗组 30. 5%,对照组 14. 8%),同时能明显改善患者的生存质量 ,减轻化疗的某些不良反应。
为观察 L N T治疗原发性肝癌的疗效 ,将 128例原发性肝癌患者随机分为两组 , A组60例 ,单纯应用肝动脉化疗栓塞术 (T A E );B组 68例 ,应用 T A E + L N T联合治疗。结果显示肿瘤减小率 A组为 13. 3%, B组为 54. 4%(P <0. 01)。 A F E降低率 , A组 10 . 4 %, B组为 2 3. 1%(P <0. 01)表明 T A E + L N T联合治疗可以调节机体免疫功能 ,对原发性肝癌的治疗效果明显优于单纯 T A E。
L N T可与放疗联合治疗鼻咽癌及食管癌。用随机分组法将 57例病人分为治疗组和对照组进行研究。治疗组采用放疗加 L N T共 30例 ;对照组采用单纯放疗共 27例。两组放射治疗方法相同 ,临床资料相似。结果显示在肿瘤局部控制率、 K P S、 N K活性及 (T 4· T 8)等方面 ,治疗组均高于对照组 ,说明 L N T有改善肿瘤病人免疫状况对放射治疗具有协同作用的趋势。
L N T对前列腺癌的疗效肯定 , 69名患者均接受激素治疗和口服 F T 400～ 800m g /天 ,其中有 33个病人肌肉注射 L N T 3个月。结果使用 L N T的治疗组 50%存活时间为 48m ,对照组为 35m ,五年存活率分别为 43%、 29 %,差别显著。L N T与化疗药物合用治 64例晚期肺癌 ,联合用药组总缓解率 66. 6%,单纯化疗组为 52. 9 (P <0. 01)。 L N T和化疗药物合用对转移癌如胃癌肝轻移、乳癌肺转移的效果较好 ,红药后转移癌体积缩小。
L N T可用于围手术期免疫调节治疗 ,临床资料显示手术创伤能引起机体 T细胞亚群分布异常 ,使宿主反应水平下降 ,对肿瘤的免疫排斥作用减弱 ,这对术后机体残存肿瘤的浸润生长或远处转移提供了机会 ,从而影响术后综合治疗效果和预后。研究者对 35例进展期胃癌患者手术前后外周血中 T细胞亚群的变化进行观察。术后患者 C D 3和 C D 4细胞数 , CD 4/C D 8比值比术前下降 ,而术后应用 L N T的患者 C D 3和 C D 4细胞数及 C D 4/C D 8比值高于术前及单独手术组。
作用机理
免疫调节作用
L N T可增加大颗粒淋巴细胞 (L G L )数量和自然杀伤 (N K )细胞的活性。对 78例恶性肿瘤患者的研究显示 L G L和 N K细胞均显著减轻 ;正常对照组分别为 17. 2%和3 3. 7%;而肿瘤组则为 11. 6%和 14. 8%。 L N T能提高患者 L G L和 N K细胞比率 ,使 L G L超过正常水平 , N K细胞接近正常水平。
L N T配合化疗在治疗恶性血液病时能提高细胞免疫功能和抗肿瘤活性。将恶性血液病68例分为两组 , L N L治疗组 44例 ,单纯化疗组 24例 , L N T组治疗后 C D 4、 C D4/C D 8及 N K细胞活性明显提高 , C D 8及 H L A - D R抗原活性减低 (P <0. 05),治疗有效率及 H B、 W B C亦高于单纯化疗组 (P <0. 05)。
L N T可促进肿瘤坏死因子 (T N F )释放增加。 L N T可促进正常小鼠由 C O N A刺激的脾脏 T淋巴细胞增殖反应 ,能纠正由环磷酰胺诱导的免疫亢进或低下状态 ,促进小鼠胸腺 T H和 T S细胞数减少 ,外周脾脏 T H和 T S细细胞数增加 ,腹腔巨噬细胞释出肿瘤坏死因子 (T H F )也明显增加。这些作用均以 L T N 5m g· k g ~(- 1)· d ~(- 1)
作用最佳。提示 L T N可能通过影响 T细胞及其亚型 ,促进 T N F活性调节机体的免疫功能。
