5月 31日至 6月 30日 ,美国临床肿瘤学会 (ＡＳＣＯ)第 39届年会在芝加哥召开。众多新老药物的最新研究结果在会上公布 ,它们在提高患者生存质量 ,改善预后 ,以及联合用药提高原有疗效方面都表现优异。究竟哪种药物能在未来的抗癌治疗领域崭露头角 ,我们拭目以待。

　　雄激素抑制剂改善晚期前列腺癌预后

　　美国密歇根州Ｓｔ .Ｊｏｓｅｐｈ慈善健康体系、放射肿瘤学部主任ＭｉｌｊｅｎｋｏＶ .Ｐｉｌｅｐｉｃｈ博士报告了放疗肿瘤学组第 85- 31号 (ＲＴＯＧ 85-3 1 )研究的 10年随访结果 :雄激素抑制剂辅助疗法明显降低原发性前列腺癌的局部复发率、远处转移率、生化指标无进展率 ,并提高了患者的绝对生存率。

　　ＲＴＯＧ 85- 31研究的主要目的是为了评估放疗后预后不良的前列腺癌患者使用雄激素抑制剂戈舍瑞林辅助疗法的疗效。被纳入的患者包括那些处于临床Ｔ3期或有局部淋巴结浸润的前列腺癌患者。从 19 87～ 19 9 2年 , 9 77名患者被随机分成两组 ,第一组接受放疗联合戈舍瑞林治疗 ,放疗结束前 1周开始使用戈舍瑞林 ,疗程持续或直到疾病好转为止 ;第二组只接受放疗 ,当肿瘤出现复发时才使用戈舍瑞林。至 2002年底 ,平均随访时间 7. 3年 ,而生存患者的随访时间共计 10年。

　　结果证明 ,在所有终点评估指标中 ,雄激素抑制剂辅助疗法都显示出明显的疗效。 10年中 , 23%的戈舍瑞林组患者出现局部复发 ,而对照组为 39 %(Ｐ <0. 0001);同样 , 25%戈舍瑞林组患者出现远处癌转移 ,而对照组为 39 %(Ｐ <0. 0001);25%戈舍瑞林组患者的前列腺特异性抗原水平低于 1. 5ｎｇ/ｍＬ ,而对照组仅为 9 %(Ｐ<0. 0001)。研究者认为 ,所有研究终点的多变量分析仍然具有明显的统计学意义 ,这些变量分析包括淋巴结浸润情况、格利森评分、前列腺根治切除术和临床分期。绝对生存率在激素组和对照组分别是 53%和 38%,激素组的死亡率明显较低。

　　然而 ,当将患者再细分为格利森分级 2～ 6和格利森分级 7以上时 ,格利森分级低的激素组患者并没有显示出绝对生存率的明显优势(Ｐ =0. 32),相反 ,雄性激素抑制剂显然对格利森分级高的患者更有益 (Ｐ =0. 042)。

　　研究者认为 ,随访结果显示 ,长期的雄激素抑制剂辅助治疗提高了前列腺癌患者的生存率。越来越多的证据表明 ,对于那些预后差、高危的原发性前列腺癌 ,长期的雄激素抑制剂辅助治疗有助于延长患者的生存时间。

　　Ａｖａｓｔｉｎ延长有转移的结肠癌患者的生存期

　　杜克大学的ＨｅｒｂｅｒｔＨｕｒｗｉｔｚ博士在会上报告了他们所做的Ａｖａｓｔｉｎ(ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ)临床试验的结果。该项前瞻性随机临床研究将 800名发生转移的结肠癌患者随机分为两组 ,分别接受标准化疗或标准化疗合并Ａｖａｓｔｉｎ治疗 ,其中标准化疗应用的药物为依立替康 (ｉｒｉｎｏｔｅ-ｃａｎ)、5-ＦＵ(5-氟尿嘧啶 )和甲酰四氢叶酸钙 (ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ)。结果显示 ,Ａｖａｓｔｉｎ治疗组患者平均存活时间为 20. 3个月 ,而对照组患者平均只能存活 15. 6个月。此外 ,Ａｖａｓｔｉｎ治疗组中有 45%的病人肿瘤缩小了一半以上 ,而对照组这一比例仅 35%。肿瘤萎缩的持续时间也由对照组的 7. 1个月延长到联合Ａｖａｓｔｉｎ治疗组的 1 0 . 4个月。由美国Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ公司研制并最早获准进行人体试验的Ａｖａｓｔｉｎ在试验过程中也曾饱受挫折。在去年近千人的抗结肠癌临床试验中 ,曾有 6人出现肠道穿孔现象 ,一度令人非常沮丧。但最新的临床试验结果显示 ,Ａｖａｓｔｉｎ可以使患者生命平均延长 5个月。该药主要通过抑制对肿瘤血管生长起关键作用的血管内皮生长因子 (ＶＥ -ＦＧ)而发挥疗效 ,它是目前美国最引人瞩目的抗癌药物。

　　塞来昔布提高依西美坦治疗末期乳腺癌的疗效

　　在本次大会上 ,原法玛西亚制药公司 (现已和辉瑞合并 )的主要研究者ＧｉｏｒｇｉｏＭａｓｓｉｍｉｎｉ博士报告 ,将塞来昔布加入依西美坦 (ｅｘｅｍｅｓ-ｔａｎｅ)治疗方案中可以增强末期乳腺癌患者的治疗效果。研究者指出 ,芳香化酶是绝经后女性唯一的雌激素来源 ,因为前列腺素增加芳香化酶的量 ,而塞来昔布抑制前列腺素的制造 ,因此该治疗方案可以降低芳香化酶量并增强依西美坦的作用。

　　该研究共纳入 111名患末期乳腺癌 ,且在服用他莫昔芬期间病情恶化的绝经后女性。患者随机每日服用 25ｍｇ依西美坦 ,另外不服或加服塞来昔布 400ｍｇ ,每日 2次。结果显示 ,患者对药物的总体反应率为 :依西美坦加塞来昔布 21. 6%;单独服用依西美坦为 19 . 1%。此外 ,塞来昔布似乎让疾病的恶化速度慢了下来 ,因为疾病恶化的比率在依西美坦加塞来昔布组为 31. 4%,单独服用依西美坦组为 38. 3%;中位恶化时间在依西美坦和塞来昔布组为 23. 4星期 ,而依西美坦组为 24. 4星期。

　　同时 ,研究中 2个最大的亚群研究显示 ,以联合疗法治疗内脏疾病的患者中 ,其疾病恶化的比率较低 (30%对 40. 5%)。此外 ,雌激素受体及 /或孕酮受体阳性患者以联合疗法治疗 ,有较高的反应率 (27. 0%对 14. 3%),其疾病恶化率也较低 (29 . 7%对 35. 7%)。

　　研究者称 ,依西美坦和塞来昔布的组合有效且具有良好耐受性 ,可以改善末期乳癌患者的病情 ,研究结果支持该疗法进一步应用于乳腺癌治疗的研究。德州Ｂａｙｌｏｒ医学院及休斯顿乳房医学中心主任ＲｉｃｈａｒｄＥｌｌｅｄｇｅ博士认为 ,研究已经证实塞来昔布加依西美坦的有效性 ,因此进一步的研究是有必要的 ,但单独使用依西美坦治疗的患者也有良好效果 ,这可能使研究结果受到影响。而且 ,这项研究有一定的局限性 ,研究中只有 57%的患者是已知的ＥＲ(雌激素受体 )阳性 ,而ＥＲ未知或阴性的患者应该从内分泌治疗试验中排除。