受上海市药品监督管理局委托 ,自 2001年 7月 30日起 ,我们按照批准的方案对ＨＩＦＵＮＩＴ9 000型超声聚焦肿瘤消融机进行了人体恶性肿瘤病灶局部热凝固坏死的治疗效果和对人体安全性的临床验证。现将 60例恶性肿瘤病人治疗情况总结如下。

　　材料与方法

　　病例入选标准 :年龄≥ 16岁 ;经病理学和 (或 )细胞学检查确诊为恶性肿瘤 ;具有可测量和可评价的客观瘤灶或转移灶 ;预计生存期≥ 3个月 ;靶区未进行过放疗 (放疗后局部复发者除外 ), 4周内未进行过全身和局部化疗 ;治疗前心、肝、肾功能 ,血象基本正常 ;患者知情同意 ,自愿接受超声聚焦治疗 ,并签署书面知情通知书。

　　自 2001年 7月 30日至 2002年 4月 18日 ,我们共治疗病人 60例。男性 22例 ,女性 38例 ;年龄 1 6～ 84岁 ,中位年龄 48岁。全部病人均经病理学检查确诊 ,其中盆腔占位 31例 ;体表占位 18例 ;腹腔占位 7例 ;下肢骨肉瘤 3例 ;左臀部恶性纤维瘤 1例。

　　靶区局部皮肤涂以超声耦合胶 ,将载有聚焦超声发射装置以及超声定位Ｂ超探头的水囊 (囊中水已经真空去气处理 ),置于肿瘤在体表的投影位 ,紧贴皮肤。用超声探头对体内深部的肿瘤进行勾边 ,设计打击范围及确定剂量。然后 ,按纵切面轨迹释放聚焦超声到靶区。聚焦超声以脉冲式方式释放 ,焦斑之间位移距离为 2. 88ｍｍ。采用由点到线 ,由线到面 ,由面到体的方式扫描 ,完成对整个靶区瘤体的“切割”。治疗完成后用机外探头Ｂ超扫描整个靶区。每周治疗 1次 ,共进行 3～ 5次。

　　治疗过程中 ,实施心电和生命体征监护 ,全面观察记录病人的实时反应情况。观察指标为 ,原有肿瘤相关症状和体征的改善情况 ;治疗前后超声影像学变化 (部分病例 1周左右进行ＣＴ检查 );部分病例治疗后行病理检查 ,了解治疗后的病理改变 ;与治疗相关的不良反应。

　　结果

　　临床症状变化 (见表 1)。

　　病理结果取材光镜观察 19例 ,其中腺癌 10例 ,平滑肌肉瘤 2例 ,肝细胞癌 1例 ,移行细胞癌 2例 ,鳞癌 1例 ,骨肉瘤 1例 ,腺样型颗粒细胞瘤 1例 ,浸润性导管癌 1例 , 18例可见凝固性坏死。电镜观察 1例 ,亦可见靶区的肿瘤细胞大量坏死。

　　超声影像学变化治疗前后Ｂ超图像出现均匀或不均匀的整体回声增强。除个别病人外 ,治疗结束后均有改变 ,表现为治疗前后影像学上的灰度变化 ,治疗后靶区灰度较治疗前整体增强。瘤体大小范围大于 5ｃｍ× 5ｃｍ× 5ｃｍ ,可在治疗后数日出现超声无回声的液性改变。

　　不良反应试验过程中未发生严重不良事件。少数病人存在伴随聚焦超声发射的轻微刺感、痛感或灸感 ,调节各单个换能器输出功率后可基本缓解。 5例病人发生表面损伤 ,其中 4例为局部Ⅰ度烫伤 , 1例为局部Ⅱ度烫伤。治疗后 1周内未见到中、重度发热患者。

　　讨论

　　聚焦超声主要是利用超声波的组织穿透性和可聚焦性等物理特征 ,将体外低能量超声聚焦在体内肿瘤病灶处 ,通过焦点区高能量超声波产生的高温 (瞬间达到 65℃以上 ),使组织产生凝固性坏死。我国若干高等学校及研究所率先在该领域进行了研究 ,把超声显像探头与聚焦超声治疗探头安装在一起 ,通过诊断超声明确肿瘤部位和形状后 ,将信息传给治疗系统的计算机 ,计算机再控制治疗探头对整个肿瘤立体组合适形扫描治疗 ,完全破坏体内任意大小、形状的肿瘤病灶。同时 ,通过Ｂ超对聚焦超声治疗过程进行监控 ,通过治疗前后靶区超声声像图灰度和形状变化来判断治疗效果 ,反馈控制治疗剂量。

　　对于聚焦超声治疗肿瘤的机制研究正在不断深入 ,目前认为主要包括 :

　　热固化效应 :ＨＩＦＵ可使靶区内温度瞬间升至 65℃至 100℃ ,使靶区内细胞发生凝固性坏死。强大的机械力 :超声波是一种正弦机械波 ,聚焦后的声波机械力也随之大幅提高 ,可在瞬间对靶细胞施加挤压、膨胀交替变化的压力 ,致使细胞破坏。

　　空化效应 :是指液体中存在的微小气泡 ,在超声波作用下被激活所表现出的振荡、生长、收缩、崩溃等一系列动力学过程。

　　声化学反应 :声波可以改变细胞器的各种生化反应的正常进程 ,从而导致细胞变性坏死。微血管栓塞 :由热固化效应引起的继发性微血管栓塞也是肿瘤组织坏死的原因之一。

　　聚焦超声热固化治疗主要针对体表软组织肿瘤、盆腔及腹腔肿瘤、肝左叶占位等实行局部热固化治疗。禁用于颅腔内及胸腔内肿瘤 ;对于空腔脏器肿瘤需慎用。它具有局部疗效确切、大多数情况下无需麻醉、操作方便、安全性强、定位监测装置先进、干式接触便于消毒、病人体位舒适等优点。