在刚刚结束的’2004全球华人生物科学家大会上 ,有关恶性肿瘤的基础研究和新药开发的最新咨讯十分丰富。科学家们从发育、基因、细胞信号、免疫系统等领域了解癌症的发生 ,从基因治疗、靶向药物、肿瘤疫苗等领域扩展治疗手段。他们满怀信心地认为 ,人类完全有可能在本世纪上半叶攻克癌症。

　　基因变异是肿瘤发生的关键

　　发育生物学与癌症生物学是两个密切相关的学科 ,很多研究是从细胞发育着手的。科学家试图弄清在细胞发育过程中 ,哪些重要的调节因子及信号转导通路发生了错误作用 ,导致正常细胞变异为肿瘤细胞。近年 ,各种研究方法日渐丰富 ,如ＲＮＡｉ和ＤＮＡ微阵列分析、高通量色谱分析等技术为了解肿瘤的发生机制提供了重要的手段 ;各种基因敲除动物以及动物癌症模型得到了广泛的应用和发展 ;干细胞也为肿瘤的发生机制以及发育生物学研究提供了重要的研究平台。

　　人类对肿瘤的发病机制已经有了很多了解 ,一些肿瘤的致病基因被定位 ,一些控制肿瘤发生的抑制因子被发现。美国加州大学的吴虹博士在大会上报告 ,通过乳腺癌模型和前列腺癌模型研究 ,他们发现了肿瘤抑制基因ＰＴＥＮ可以控制肿瘤抑制因子Ｐ53的蛋白水平和转录活性。细胞分裂的始终都是受到信号转导的指令 ,哈佛大学医学院的贺熹博士通过精美的动画 ,报告了在发育和疾病过程中 ,ｗｎｔ信号转导通路及所涉及的分子的变化。他说 ,这些变化对了解乳腺癌、结肠癌等肿瘤以及骨质疏松、老年痴呆的发生机制提供了明确的证据。此外 ,多伦多大学专家报告 ,他们发现了多种分子在鼻咽癌的产生发展中的重要作用。香港中文大学专家报告 ,他们发现可以利用染色体不同部位的突变对肝癌进行基因治疗。

　　基础研究指明药物研发方向

　　美国德州大学安德逊癌症中心分子细胞瘤学系主任洪明奇教授向记者形容 ,肿瘤细胞就像失控的汽车 ,在发育的通道上 ,不遵守红绿灯交通规则 ,如果“交通信号”出了故障 ,问题就更加严重。科学家希望通过设置路障、调整交通信号等方法阻止肿瘤这辆汽车的疯狂。

　　美国杜克大学医学中心李川源博士说 ,现在最大的进步是从分子水平上了解了基因的变化和信息传导失误的机制 ,为肿瘤的靶向药物开发提供了重要依据。靶向药物是肿瘤治疗中革命性的进步 ,与传统的化疗不同 ,不但可以提高疗效 ,还可以减少药物的毒副作用。近年一些靶向药物在美国已经被批准上市 ,例如淋巴瘤的发生与磷酸化酶被激活 ,淋巴细胞生长失控有关 ,ＧＬＥＥＶＥＣ是可以有效抑制这种酶的靶向药物 ;还有一种酶抑制剂ＩＲＲＥ -ＳＡ ,针对Ｅｇｆｒｅｃｅｐｔｏｒ受体突变的肺癌非常有效。

　　肿瘤细胞的遗传性不稳定 ,基因容易发生变异 ,导致药物不再起作用一直是道难题。李川源博士说 ,现在对靶向药物也提倡多管齐下 ,将几种针对不同靶点的药物联合使用 ,像鸡尾酒疗法治疗艾滋病那样 ,使肿瘤细胞来不及变异就受到摧毁。例如 ,乳腺癌、胃癌、结直肠癌等肿瘤组织中胸腺嘧啶磷酸化酶 (ＴＰ)活性高于正常组织 ,近年开发的Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ是靶向作用于ＴＰ的口服药物 ,可以与紫杉醇、蒽环类等多种药物联合应用 ,替代静脉输注 5-ＦＵ。

　　会上还有报告介绍 ,近年快速发展的抗肿瘤药物还有单克隆抗体 ,可以阻断新生血管的形成 ,使肿瘤得不到血液供应 ;选择性抑制肿瘤细胞ＤＮＡ修复机制 ,增强放疗和化疗敏感性的药物 ;刺激病人免疫系统抵抗肿瘤细胞生长 ,延长患者的生存期也是肿瘤药物开发的思路。

　　肿瘤药物从寻找走向设计

　　多年来人类在与肿瘤的较量中已经有了极大进步 ,但离人们的期盼依然很远。专家说 ,进展是需要回顾的。上世纪六七十年代 ,白血病和肝癌的治疗效果几乎是零 ,而现在已经有相当多病人可以延长生命 ,部分病人得到治愈。各种针对肿瘤的化疗药物和放疗技术都有了很大的进步。

　　德州大学的洪明奇教授认为 ,研发肿瘤药物已经从过去的寻找药物 ,变为设计药物。根据不同肿瘤、不同病人设计个体化的药物 ,针对性强 ,副作用小。设计药物还有一个好处 ,就是可以根据试验结果不断修饰改正 ,减少了药物研发的成本 ,并加快了进程。靶向药物、肿瘤疫苗和基因药物都是根据基础研究成果设计的。

　　目前 ,癌症疫苗成为很有前途的治疗方法。会上透露 ,美国已有公司研制了巨嗜细胞生长因子 ,有望发展为肿瘤疫苗。霍普金斯医学院吴博士报告 , 9 9 %以上的宫颈癌与ＨＰＶ16型有关 ,用免疫疗法敲除Ｅ6或Ｅ7蛋白对阻止和治疗这类宫颈癌提供了广阔前景 ,今年几种ＨＰＶｓＤＮＡ疫苗已经开始进入临床试验。

　　基因治疗技术将肿瘤治疗引入一个全新的空间。美国匹兹堡大学学者报告 ,他们发现ＬＰＤ复合物在预防和治疗宫颈癌中是个很好的载体 ;台北生物农业科学研究所杨博士提出用皮肤组织作为癌症疫苗的靶点 ;另有专家报告 ,发现呼吸道和肠道病毒这种人体内的良性病毒 ,可以特异性感染和杀死癌细胞。

　　当然 ,人们祈盼药到瘤除的灵丹妙药目前还没有诞生 ,但科学家坚信攻克肿瘤将不再遥远。这次大会显示 ,包括华人在内的全世界科学家正为这一目标的实现前赴后继 ,他们各显神通 ,从不同角度围剿恶性肿瘤。