本报讯美国一项研究发现 ,通过利用尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂 (uPA)在人类肿瘤细胞上过度表达这种几乎通用的方法 ,研究人员研发了一种制剂 ,它含有改良的炭疽杆菌毒素 ,这种毒素能抑制恶性肿瘤细胞生长 ,却对正常组织无毒。这项研究结果近期已提前刊登于在线ProcNatlA cadSciUSA上。
国立牙科与颅面研究所 (NIDCR)的Leppla医师说 ,他的研究小组提出了一种抗癌新策略。
Leppla说 :“在正常情况下 ,只有当炭疽毒素的靶细胞表面携带有furin蛋白酶时 ,炭疽毒素才被激活。”他的研究组修改了这种毒素 ,从而使其受furin蛋白酶激发而替代uPA。
该论文的作者之一Bugge医师在 1项NIDCR声明中指出 ,他们正在小鼠试验中检测这种抵抗人类肿瘤的药物。他说 :“到目前为止 ,我们已经检测了肺癌、黑色素瘤及口腔癌。我们看到该药对上述 3种恶性肿瘤都有很好的疗效。”
上述科学家在报告中提示 ,通过限制毒性 ,这种治疗策略已经应用于临床 ,并能提高免疫毒素治疗指数。此外 ,把改良的炭疽毒素与放射性核素、荧光蛋白、磁共振成像 (MRI)造影剂 ,或与其他可检测到的分子相结合 ,该结合物有诊断肿瘤和监测体内特异性蛋白酶抑制效果的潜力。
Leppla说 :“尽管研究结果鼓舞人心 ,但在人类临床试验开始前 ,还有很多工作要做。预期的问题包括 ,毒素中和抗体的开发及改良毒素穿透到实体瘤内的问题。”
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