a F G F的生物学效应

　　a F G F作为促细胞分裂原 ,主要作用在起源于中胚层和神经外胚层的细胞 ,如 :内皮细胞、平滑肌细胞、骨细胞、肌细胞、成纤维细胞和脑神经胶质细胞。它的生物学活性是通过双受体系统介导的 ,该系统包括一个酪氨酸激酶受体家族 (F G F R s )及肝素硫酸蛋白多糖 (H S P G )。目前已知有四种 F G F R s基因 ,转录过程表现剪切多样性 ,产生具有不同配基结合选择性的受体变异蛋白 , a F G F是已知的 F G F s家族成员中 ,唯一一个能与所有这些受体蛋白具有高度亲和力的 F G F。此外 , H S P G可促进 F G F s与 F G F Rs的结合和受体二聚体的形成 ,增强 F G F s对细胞调控的精度 ,是 F G F R s的辅因子。F G F R s与 F G F s结合后 ,通过激活不同下游信号分子影响细胞有丝分裂、神经细胞轴突生长和胚胎发育。

　　体内体外实验均表明 , a F G F的生物学效应包括促分裂效应与非促分裂激素样活性两大类 ,其中促分裂效应主要包括血管生成、组织发生、创伤修复和神经营养作用 ,而非促分裂激素样活性指低血压效应、调节细胞 C a ~(2+ )平衡、激素分泌和参与中枢摄食调节。最近实验表明 , a F G F除了具有胞外功能 ,还有胞内功能 ,已分离一与 a F G F相互作用的分子量为 42K D的疏水性胞内蛋白 (F I B P ),但 a F G F的胞内作用及其作用机制尚待进一步研究。

　　a F G F是已知的 F G F s家族成员中 ,唯一一个能与已知的四类 F G F R s及由编码F G F R s的基因不同剪接产生的具有不同配体结合选择性的受体变异蛋白具有高度亲和力的 F G F ,包括中胚层和神经外胚层来源的各种类型的细胞表面都有 F G F R s及其变异蛋白分布 , a F G F均能与之结合发挥作用 ,表明 a F G F是迄今为止已知的作用最广泛的生长因子。近十多年来有关 a F G F的克隆表达、理化性质、空间构象、基因结构与调控、 aF G F受体、 a F G F结合蛋白、 a F G F与其它生长因子的关系、 a F G F在体内的分布、 a F G F的生理效应、 a F G F与神经系统的关系等基础研究每年都有许多论文在国内外刊物上发表 ,这些基础研究为 a F G F进一步走向临床提供了理论保障。临床研究表明 ,该因子可促进血管生成、创伤愈合、骨骼修复、眼晶状体再生、溃疡愈合、神经组织的营养和修复、神经突起的生长以及胚胎的发育与分化 ,有着诱人的广阔临床应用前景。

　　a F G F在胃溃疡治疗上的作用

　　临床上 ,胃溃疡是一种常见多发病 ,是由胃酸及胃蛋白酶对胃粘膜上皮细胞造成损伤而引发的。由于 a F G F的等电点呈酸性 (p I =5～ 6),在肝素或肝素类硫酸蛋白多糖存在的条件下 ,具有一定的抗酸、热和蛋白酶酶解能力 ,对于大部分处于酸性环境的损伤部位(如胃溃疡和浅表组织损伤 ), a F G F比碱性成纤维细胞生长因子 (b F G F )更易于发挥其温和持久的生物学活性 ,从而更有利于这些条件下的临床应用。目前 ,临床上治疗胃溃疡 ,尚未见促进溃疡损伤修复的药物。国外 , F i t z p a t r i c k通过动物实验 ,证实a F G F在治疗胃溃疡上 ,比法莫替丁效果更佳 ;K u s s t a t s c h e r发现 , b F GF与西咪替丁共同作用 ,能加速大鼠慢性十二指肠溃疡的愈合 ,效果较仅用 b F G F或西咪替丁显著 ;S a t o h曾用 b F G F的抗酸突变蛋白 (T G P - 580)与 a F G F分别治疗大鼠胃溃疡 ,两者疗效相当 ,但均较 b F G F为佳。国内曾有人用硫酸铵分级沉淀法从牛脑中提取 a F G F粗品 ,将其与适量肝素混合配制成口服液 ,观察其对胃溃疡的治疗作用。结果显示 ,对胃溃疡的显效率 (显效标准为胃镜观察溃疡面缩小至少 50%)由对照组的 51. 5%提高到 82. 1%,治愈率 (治愈的标准为溃疡面消失 )由 15. 2%提高到 43.6%,说明该含 a F G F的制剂对胃溃疡有较好的疗效。我们曾用大肠杆菌表达的重组人酸性成纤维细胞生长因子 (r h a F G F )作用于乙酸引起的大鼠胃溃疡上 ,用免疫组化方法观察结果表明 , r h a F G F能促进溃疡面血管的生成及胃粘膜上皮细胞的修复 ,从而加速溃疡创面的愈合。

　　随着对 a F G F研究的不断深入 ,相信 a F G F会被开发成有价值的药物 ,应用于临床多种疾病。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-1