医学研究证明 ,生物节律是生命活动的基本特征 ,就人而言 ,从系统、器官、组织水平到单个细胞等都有生物节律。机体的生理功能、生化过程 ,还有药物对机体的作用、不良反应等都会随着时间推移而呈节律性变化。近年来 ,国外有关抗肿瘤药物时辰药动力学研究取得了较大进展。研究认为 ,抗肿瘤药物的生物利用度、血药浓度、代谢或排泄等 ,都有其本身的昼夜节律变化规律。掌握并利用不同时后投药对肿瘤疗效及减少药物毒副作用等都有十分重要的意义。

　　靶向给药近年治疗肿瘤疾病的常用方法 (或投药方式 ) ,研究表明 ,抗癌药物的靶组织不仅是癌细胞 ,正常细胞也可能成为其作用目标。比如 ,为减轻抗癌药物的毒副作用 ,掌握正常细胞的昼夜节律十分重要 ,如能了解正常细胞 D N A合成的昼夜节律 ,就可以避开正常细胞 D NA合成的高峰时间 ,使用抑制 D N A合成的抗癌药物 ,减轻药物的毒性。已有研究称 ,将 D N A合成作为参数 ,口腔粘膜高峰为 20:00。直肠粘膜为 07:00,骨髓为 12:00- 16:00或12:00- 20:00。

　　癌细胞也有昼夜节律 ,如掌握其规律对于增强抗癌药物的作用具有重要意义。研究发现 ,将 D N A合成作为参数 ,卵巢癌的高峰为 11:00- 15:00,肺癌为 06:00- 12:00或 00:- 06:00,头颈部癌为 10:00。当结合上述时间应用抑制 D N A合成抗癌药物 ,可增强药物的疗效。由于同一癌组织存在多种癌细胞 ,测定癌细胞的昼夜节律较正常细胞复杂。所以 ,了解每个癌症患者的昼夜节律 ,对充分发挥抗癌物效用将变得十分重要。

　　要发挥抗癌药物的最大功效 ,还必须了解不同抗癌药具有的时辰效应 ,人们把这种根据其昼夜节律研究药动学变化的药理学称为“时间药理学”。由于包括人在内的生物的激素分泌和酶的产生都具有昼夜节律 ,有的与药物代谢有关的酶也有昼夜节律 ,从而使抗癌药物在不同时辰产生药效及毒性也不同。有关动物实验已有报道 ,比如常用的抗癌药卡铂 ( C BP ) ,对荷 S 180瘤小鼠腹腔注射时 ,在 02:00时 (动物活动期 )给药时其死亡率最低 ,平均存活时间也最长 ;而14:00时 (动物睡眠期 )给药则死亡率最高 ,平均存活时间也最短。并且 02:00时用药动物外周血白细胞下降率显著低于其他组 ,说明此时用药对骨髓毒性较低 ;抗癌药顺铂 ( C D D P ) ,对荷瘤小鼠的实验表明 ,顺铂的最低毒性时间是在活动末期 ( 06:00时 ) ,此时给药对胃肠道及肾脏毒性较其他时间小 ,并且疗效也较好 ,如肿瘤抑制率、完全缓解率和治愈率均各比一天中其他时间点给同样剂量时高 ;对另一抗癌药阿霉素的研究也表明 ,当每天 19 :00时对艾氏腹水瘤小鼠给阿霉素治疗 ,连续给药后的平均存活时间 (以 50%鼠死亡时间计 )比未治疗鼠长 48天 ,但在 07:00时给药组接受同样治疗后 ,荷瘤鼠死亡甚至比未治疗组还高 ,说明小鼠对阿霉素的耐受性呈显著的昼夜节律性。别有报道 , 18:00时给予阿霉素 ,其毒性最小 ,而肿瘤抑制率、完全缓解均各比一天中其他时间点给予同样剂量时高。

　　有关药学专家认为 ,抗癌药的治疗效果、投药剂量、毒副作用等与机体正常生理细胞、癌细胞确存在昼夜节律关系。随着对抗肿瘤药物时辰药动学研究的不断深入 ,即搞清楚不同癌细胞的昼夜节律、常见抗癌药物的效应与时间的关系 ,那么 ,对抗癌药使用的针对性会更强、毒副作用将减少、治疗效果也会大大加强。

作者：未知 文章来源：不详 更新时间：2006-11-1