心脑血管疾病是对人类健康威胁最大的疾病之一。其中脑卒中 ,即中风 ,是致死率居世界第三位和致残率居世界第一位的疾病。此疾病中又以脑梗塞为最常见的缺血性脑血管病。国际生物医学界已付诸了极大的努力来研究其病理机制和防治措施。

　　在这场人类防治脑缺血损伤的攻坚战中 ,银杏制剂异军突起 ,倍受世界关注。银杏是地球古生物留给现代人类社会的一大馈赠。它的药用价值早就见诸于《本草纲目》。

　　我国是利用银杏作药用最早的国家 ,我国的银杏资源又占世界总资源的 70%以上。

　　现在 ,上海市中药研究所、上海杏灵科技药业股份有限公司采用新的制备工艺 ,研制出国家二类新药ＧＢＥ50(杏灵颗粒 )。该药将银杏叶提取物中有效成份含量 ,从国外通行的 30%提高到 50%。用这一原料药制备的“杏灵颗粒”已进入美国ＦＤＡ申报程序。但对这一独创新药 ,仅有一个制剂是远远不够的。上海中药研究所已将其制成水针剂。本研究对其水针剂 ,在实验动物模型上 ,进行了必要的药效学研究。

　　本研究中 ,我们采用了国际上筛选、检验抗中风药的常用模型──大鼠大脑中动脉栓塞模型 ,因为临床上初次脑卒中的病例中大脑中动脉栓塞占很大比例 ,此模型能较好地模拟临床脑卒中的病理过程。

　　在此大鼠ＭＣＡＯ模型上 ,我们以大脑梗塞体积、神经行为学评分、血液流变学、血液与脑中抗氧化酶ＳＯＤ、ＧＳＨ -ＰＸ及反映氧化损伤的ＭＤＡ等为指标 ,以德国“金纳多”制剂为阳性药对照 ,观察了单次与多次预防性给予ＧＢＥ50后 ,对ＭＣＡＯ模型脑缺血再灌注损伤的保护作用。并通过体外试验探讨了其作用机制。

　　一、ＧＢＥ50对实验大鼠梗塞体积的影响。结果显示 ,ＧＢＥ50和ＥＧＢ761单次或多次给药均可明显减少ＭＣＡＯ所致的大脑梗塞体积 ,多次给药效果要优于单次给药 ,同剂量中 ,ＧＢＥ50要优于ＥＧＢ761。

　　二、ＧＢＥ50对实验大鼠神经行为学的影响。

　　结果表明 ,ＧＢＥ50和ＥＧＢ761单次或多次给药均能明显改善实验动物ＭＣＡＯ术后神经行为学评分。

　　三、ＧＢＥ50对实验大鼠血与脑中ＳＯＤ活性的影响。

　　结果显示 ,各组动物红细胞中ＳＯＤ活性虽有变化 ,但未显示出统计学差异 ;而在脑组织中 ,ＭＣＡＯ手术可引起梗塞侧ＣｕＺｎ -ＳＯＤ活性显著下降 ,而同剂量ＧＢＥ50和ＥＧＢ761均可有效恢复其活性 ,对侧ＳＯＤ活性则变化不大。

　　四、ＧＢＥ50对实验大鼠全血与脑中ＧＳＨ -ＰＸ活性的影响。

　　结果表明 ,ＭＣＡＯ手术可引起全血与脑梗塞侧ＧＳＨ -ＰＸ活性显著下降 ,而ＧＢＥ50可明显抑制这种下降 ,恢复该酶活性 ;ＥＧＢ761及小剂量ＧＢＥ50作用不大 ,在脑组织中 ,ＧＢＥ50也可明显恢复该酶活性 ,多次给药则小剂量ＧＢＥ50也可提高ＧＳＨ -ＰＸ活性 ,对侧脑组织变化不大。

　　五、ＧＢＥ50对实验大鼠血浆与脑中ＭＤＡ水平的影响。

　　结果显示 ,虽然ＭＣＡＯ手术可引起血浆中ＭＤＡ水平明显上升 ,ＧＢＥ50和ＥＧＢ76 1虽有使其回落的趋势 ,但无统计学差异。而在脑组织中 ,ＭＣＡＯ手术引起梗塞侧ＭＤＡ水平大幅度上升 ,ＧＢＥ50可明显抑制ＭＤＡ的上升 ,多次给药要优于单次给药 ,ＧＢＥ50要优于ＥＧＢ761。

　　六、ＧＢＥ50对实验大鼠血液流变学的影响。

　　结果显示 ,ＭＣＡＯ手术可引起实验大鼠低、中、高切还原粘度显著升高 ,而ＧＢＥ50则可呈剂量依赖性地降低上述各粘度 ,而且ＧＢＥ50的作用要优于ＥＧＢ761。

　　七、ＧＢＥ50和ＥＧＢ761对ＰＡＦ所致血小板聚集的作用。

　　结果表明 ,对相同浓度ＰＡＦ所致血小板聚集的半数抑制浓度 ,ＧＢＥ50为 35. 84ｕｇ/ｍｌ,而ＥＧＢ761为 123. 57ｕｇ/ｍｌ,ＧＢＥ50明显低于ＥＧＢ761。即ＧＢＥ50和ＥＧＢ761均有明显的抗ＰＡＦ作用 ,其作用是剂量依赖性的 ,ＧＢＥ50作用要优于ＥＧＢ761。

　　八、ＧＢＥ50和ＥＧＢ761对超氧阴离子的直接作用。

　　我们以黄嘌呤氧化酶与次黄嘌呤为超氧自由基生成体系 ,观察了ＧＢＥ50及ＥＧＢ761对超氧阴离子的抑制作用。结果显示两者对自由基均有明显的抑制作用 ,且抑制作用相近。

　　ＧＢＥ50预防性给药可有效防治大鼠ＭＣＡＯ手术引起的脑缺血再灌注损伤 ,其作用主要通过抗ＰＡＦ作用和清除超氧自由基而产生。

　　现代医学忠告 :眩晕、胸闷是中风、心梗的预警信号。

　　“杏灵颗粒”获准美国ＦＤＡⅢ期新药临床和美国发明专利。 (ＵＳＰＮＯ . 6, 030, 621)