为深讨己酮可可碱对慢性肺源性心脏病 (简称肺心病 )血液流变学的影响 ,广内医院对 67例肺心病患者进行了观察,现报告如下 :
对照组 30例 ,男性 18例 ,女性 12例。年龄 52～ 78岁 (平均 61. 7岁 )。病程 3～ 14年 (平均 5. 59年 )。治疗组 37例 ,男性 23例 ,女性 14例。年龄 53～ 76岁 (平均 62. 6岁 )。病程 4～ 16年 (平均 6. 2年 )。
治疗组采用常规治疗加己酮可可碱片 ( 400毫克 /片 ) ,每次 1片 ,每日 3次 ,口服。对照组采用常规治疗。观察期均为 4周 ,观察期间不使用其它影响血粘度和血小板活性的药物。
两组病例除进行血常规、心电图、 X光片、超声心动图等检查外 ,均于治疗前后采用国产 L B Y - N _ 6全自动旋转式血液流变测试仪检测血粘度。按照国际血液学标准化委员会 ( I C S H )提出的血液粘度测定的正常值作对照。
结果 :治疗组 37例中有 2例因服用己酮可可碱恶心、头晕而不能耐受退出试验。现将 35例血液流变学结果分析如下 :
两组病例治疗前全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积、血纤维蛋白原均高于相应正常值 ,红细胞平均电泳速度低于相应正常值。治疗组经 4周观察期后全血比粘度 (高切、低切 )、血浆比粘度、纤维蛋白原值均下降 ,红细胞平均电泳速度增加 ,具有统计学意义 ( P <0. 01或 P <0. 05) ;对照组除红细胞平均电泳速度增加 ( P <0. 05)外 ,其它值改变无统计学意义。
应用己酮可可碱的主要不良反应为恶心、食欲下降 ,大多数可以耐受。
肺心病患者由于慢性缺氧产生继发性红细胞增多 ,加之感染、利尿、高碳酸血症等因素更使血液粘滞度加重。血液粘滞度随红细胞压积 ( H C T )的变化特点是 :当 H C T为 42%时 ,红细胞携氧能力最强。当 H C T >45%时 , H C T的微小变化即可引起血液粘滞度的明显增加 ,并影响红细胞的携氧能力和血小板的粘附性。缺氧使细胞膜释放大量脂肪酸,诱发纤维蛋白原的形成。缺氧和脂肪酸的桥联作用以及高碳酸血症分别使红细胞的刚性增加。由于红细胞变形能力减弱,难以通过比其直径小的毛细血管 ,造成毛细血管的机械性阻塞 ,加重组织细胞灌注障碍。红细胞的刚性增加 ,在剪刀应力的作用下容易发生崩解。
两组病例治疗的血液粘度异常增加 ,全血高切粘度的增加使血管阻力加大 ,加重肺动脉高压 ;低切变力的增加使红细胞膜的变形性减弱 ,聚集倾向增加。治疗组经己酮可可碱治疗后 ,血液粘度明显下降 ,其改善血液粘度的机制可能与以下因素有关 :
己酮可可碱属甲基黄嘌呤衍生物 ,为周围血管扩张剂。已酮可可碱能激活红细胞膜上磷酸二酯酶活性 ,使 AT P含量增多 ,使红细胞内增高的钙离子外流。电镜下经己酮可可碱处理的红细胞穿过微孔滤过器所需的压力明显减少 ,红细胞变形能力大大提高 ,红细胞膜顺应性恢复正常。已酮可可碱还对其它血液粘度的因素有影响 ,它能抑制中性粒细胞和血小板粘附与粒细胞的高反应性 ,还能刺激纤溶 ,通过降低血浆纤维蛋白原水平来改善并降低血液高凝状态 ,降低血浆比粘度。
总之 ,已酮可可碱通过增加红细胞膜顺应性等机制改善肺心病患者血液“浓”、“粘”、“聚”、“凝”状态 ,对降低肺动脉高压、改善呼吸功能有一定临床意义。
