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专题
韩晶岩教授 19 58年 8月生于沈阳 , 19 82年毕业于辽宁中医学院中医系。 19 9 1年 9月考取川奖学金 ,赴日本庆应义塾大学医学部内科研修 , 19 9 9年 9月获日本庆应义塾大学医学博士。现任日本庆应义塾大学医学部内科共同研究员 (2001. 7),日本中医药学院院长(1 9 9 8. 4),日本临床中医药学会理事、秘书长(2001. 3)。在国际上发表英文和日文论文 40余篇。韩晶岩教授从 19 9 6年就开始“复方丹参滴丸”的研究 ,并根据研究结果 ,在国际心脑血管病防治领域率先提出了“复方丹参滴丸”的“多靶点功效”学说 ,该学说及研究成果 ,引起国际医学界的广泛关注。
我报将陆续刊载韩晶岩教授论文 :丹参与复方丹参滴丸对缺血再灌注大鼠肠系膜微循环的影响 (Ⅰ )对血管径和血流速的影响 ;(Ⅱ )对白细胞粘附和粘附因子的影响 ;(Ⅲ )对血管内皮细胞、过氧化物动态的影响 ;(Ⅳ )对肥大细胞脱颗粒的影响。与读者共享。
附 :庆应义塾大学及其医学部简介
庆应义塾大学有 144年历史 ,由日本著名教育家、明治维新的倡导者福论吉先生创建的大学。现有文学部、经济学部、法学部、商学部、医学部、理工学部、综合政策学部、环境情报学部、通讯教育部等 8个学部。由护士短期大学 , 4个附属高中、3个附属初中、1个附属幼儿园、1所外语学校、4个研究所和知识产权中心等 8个中心组成。有三田、日吉、信浓町、藤尺等 5处校园。日本许多政治家如现任首相小泉纯一郎 ,原首相桥本龙太郎等均毕业于庆应义塾大学。庆应义塾大学位于东京都中心新宿区信浓町 ,首任医学部长是著名的北里柴三郎先生。医学部的附属医院日门诊量 4500人次 ,有病床1000张。
应把解决微循环障碍列为中医药现代化的主攻方向
中医药现代化被科技部列入科技发展规划之中。选准主攻方向将是完成这一规划的关键环节。中医药现代化的主攻方向应该瞄准 ,当今社会和医学界急待解决而又缺少有效解决方法的问题。那么 ,哪些问题是急待解决而又缺少有效解决方法的问题呢 ?
我们看一下亚洲发达国家日本的状况。日本社会是医疗保险和医疗水平较高的国家 ,平均寿命居世界前茅。然而 ,近年来 ,医疗费以每年递增 1兆日元的速度上涨 , 19 9 9年的医疗费已接近 30兆日元。在医疗费的变动中 ,并不是所有的病种的医疗费都上涨。根据日本厚生劳动省的统计 , 19 77年结核病的医疗费为 2184亿日元 , 19 9 9年降至 1049亿日元。而这 20年间 ,微循环障碍相关疾病的医疗费则明显增加。高血压的医疗费由 6656亿日元 ,上涨至 17861亿日元 ;心血管疾患由 1888亿日元 ,上涨至 7270亿日元 ;脑血管疾患由 3877亿日元 ,上涨至 19 69 8亿日元。 19 9 9年 ,微循环障碍相关疾患的医疗费占当年总医疗费的 25%左右。另一方面 ,心血管疾患和脑血管疾患的病死率 ,分别占病死率的第二、三位。可以说 ,微循环障碍相关疾患是威胁日本和全人类健康和影响医疗财政的重要问题之一。
微循环障碍是一个什么样的过程 ?人和动物的血管系统 ,都包括管径较粗的大循环系统和管径较细的微循环系统。微循环系统由细动脉、毛细血管、细静脉等组成 ,其面积占全身血管的 9 0%,因其管壁较薄 ,是血液与组织细胞进行物质交换的重要场所。
微循环障碍包括血管内皮损伤 ,粘附因子暴露 ,白细胞和血小板活化 ,粘附因子、白细胞与血管内皮粘附 ,过氧化物动态产生 ,血管基底膜损伤 ,血管通透性增强、血浆白蛋白渗出、白细胞血管外游走、红细胞流出 ,血小板与血管内皮细胞粘附 ,血管外肥大细胞脱颗粒 ,组织胺和5 -羟色胺活性物质释放 ,以至血流速降低 ,血栓、出血、局部血流停止等一系列复杂连续的过程。微循环障碍发生在脑血管则为脑血管障碍 ,发生在心血管则为心血管障碍 ,发生在肾血管则为肾血管障碍。
凡可引起微循环的血管管径变化 ,血管内皮和基底膜的损伤 ,白细胞和血小板的活化粘附因子暴露 ,过氧化物的过度产生 ,肥大细胞脱颗粒的因素 ,如寒冷刺激、辛辣食物刺激、内毒素、交感神经的过度刺激、外伤等都可通过不同的始动环节 ,引发微循环障碍。
现代医学对于这样一个由多因素引起的、复杂的、连续的微循环障碍 ,目前采用的治疗方法多是抑制交感神经、扩张血管、抑制血小板凝聚等。这些方法的共同特点是作用部位明确 ,作用位点单一。抑制交感神经和扩张血管药在于扩张血管 ,除扩张血管之外 ,对微循环障碍的其他环节无改善作用。抑制血小板凝聚的药物 ,除抑制血小板凝聚之外 ,对微循环障碍的其他环节也无改善作用 ,且长期使用有出血倾向。就扩张血管和抑制血小板凝聚来说 ,这些药物应该说是有效 ;但问题是 ,单纯地扩张血管和抑制血小板凝聚仅仅解决了微循环障碍的 1、2个环节 ,不能从总体上改善微循环障碍。尽管这些药物作用在某一点上是明确的 ,但从长期的临床统计来看 ,并没有取得期望的疗效。因而 ,在日本导致微循环障碍相关疾患的医疗费逐年上涨。可以说 ,现代医学对于微循环障碍这样的当今社会和医学界急待解决的问题 ,缺少有效的解决方法。所以 ,中医药现代化应该把解决微循环障碍列为主攻方向之一。
中医药解决微循环障碍的思路和方法中医把微循环障碍称之为瘀血。在长期的临床实践过程中 ,将瘀血的原因归结为气虚、气滞、血寒、血热、外伤等。由于过度疲劳或其他原因引起心行血能力不足 ,进而导致瘀血者 ,为气虚血瘀。由于长期、过度或突然的精神刺激 ,引发交感神经的过度兴奋 ,使血管反复地收缩和扩张 ,血管内皮细胞变形 ,粘附因子暴露 ,引起白细胞和血小板的粘附 ,进而导致瘀血者 ,为气滞血瘀。由于气候过度寒冷 ,使皮肤或呼吸系统粘膜血管一时性收缩 ,或因过食冰冷食物 ,使消化系统粘膜血管一时性收缩 ,或因阳虚不能维持体温 ,而致不能维持末梢微循环血行等而导致瘀血者 ,为血寒血瘀。由于感染 ,内毒素直接损伤血管内皮 ,或高热消耗津液 ,血液粘稠 ,而致瘀血者 ,为血热血瘀。因交通事故、跌打损伤、手术、注射等血管直接损伤而致瘀血者 ,为外伤血瘀。
根据以上的认识 ,中医不是采取作用于一个环节的药物 ,而是针对不同的发病原因分别采用补气行血、行气活血、凉血活血、温经活血、活血祛瘀等不同的方法 ,用含有多种成分的中药和复方药物进行综合治疗。这种复杂的治疗思路和复杂的治疗方法在理论上满足了微循环障碍多因素、多靶点治疗的需要 ,在临床上也的确取得了良好的疗效。
但是 ,中医药改善微循环障碍的思路和方法 ,目前 ,尚未被西医和其他国家的医学界所接受。究其原因是中医药改善微循环障碍的疗效 ,尚未被客观综合判定、其原理尚为被科学展示。
如何客观综合地判定中医药改善微循环障碍的作用并揭示其原理
可以用可视性、连续性微循环观察系统来观察微循环动态。目前的研究水平可以对微循环的血管管径、血流速度、血管内皮细胞动态损伤、白细胞和内皮细胞的粘附因子暴露、白细胞与血管内皮细胞的粘附状态、过氧化物的动态产生 ,血管通透性的变化、血浆白蛋白的渗出、血管外的肥大细胞脱颗粒状态等进行多方面同步观察 ,作多指标综合判定。用微循环观察系统 ,不仅可以明确一味中药改善微循环的各个环节 ,而且 ,可以进一步阐明 ,该中药的不同组成成分对微循环作用的不同靶点。进而 ,可以探讨复方与单味药在作用靶点上的区别和联系。因此 ,可视性、连续性微循环观察系统是研究微循环障碍发生原理 ,客观综合判定中医药改善微循环效果的重要研究方法之一。
从 19 9 1年起在日本庆应义塾大学医学部消化系内科 ,在已故的日本微循环学会理事长、庆应义塾大学医学部消化系内科名誉教授土层雅春先生 ,现任的日本微循环学会理事长、庆应义塾大学医学部消化系内科教授石井裕正先生 ,日本微循环学会理事、日本防卫大学第二内科教授三浦总一郎先生 ,日本微循环学会理事、国际医疗福址大学教授织田正也先生等的指导和协助之下 ,对丹参和复方丹参滴丸进行了系统的研究。用有恒温装置的倒置生物显微镜、高速显微摄影、高感度显微彩色和黑白摄影、荧光显微摄影系统 ,活体观察麻醉大鼠的肠系膜微循环动态。用法标测定仪 (ForA ,IV - 560,Hoei,Tokyo ,Japan)连续地测定细动、静脉管径。用高速显微摄影系统 (Ektapro1000,Ko dak ,SanDiego ,CA ,USA ,该系统摄影速度可达每秒 1000张。将所摄得的图像录像保存 ,再将其以每秒 40张的速度缓慢地重放 )记录血流速 ,并用血流测定仪 (CapiFlow ,Kista ,Sweden)测定血流速。选择直径在 40μm左右、长200μm以上无弯曲的细静脉 ,用高感度显微彩色摄影系统连续地记录其动态变化、规定在细静脉同一部位上停留 30秒以上者为粘附的白细胞 ,连续地记数其个数。用FITC(荧光素 )标记的白蛋白注入大鼠血管内、用荧光显微摄影系统连续记录 ,在所设定的时限上测定同一细静脉内外的FITC荧光素的变化。根据从静脉内FITC荧光素漏出情况 ,计算白蛋白的渗出情况。用荧光显微摄影系统连续记录、在所设定的时限上测定同一细静脉内皮的DHR荧光强度的变化 ,计算细静脉内皮细胞过氧化物的动态产生。并取外周血、分离白细胞、加标记物、经PMA刺激后、测定白细胞过氧化物的产生量。
我们用以上的方法 ,对缺血再灌注引起的微循环障碍 ,以及丹参和复方丹参滴丸的预防和治疗作用进行了系统的观察 ,发现丹参和复方丹参滴丸对微循环障碍具有多靶点综合性的改善作用。有望成为解决微循环障碍问题的重要武器之一。
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